Основен / Тумор

Аденом на хипофизата: симптоми, лечение, видове, диагноза и причини за развитие

Тумор

Хипофизната жлеза е централната ендокринна жлеза, която влияе върху растежа, метаболизма и репродуктивните функции в човешкото тяло. Намира се в мозъка в основата на турското седло. Размерите на хипофизната жлеза на възрастен са приблизително 9 x 7 x 4 mm, а масата е около 0,5 g. Хипофизната жлеза се състои от две части - предна, аденохипофизна и задна, неврохипофизна.

Функциите на предната част са производството на хормони, които стимулират активността на щитовидната жлеза (тиреостимулиращ хормон, TSH), яйчниците и тестисите (фоликулостимулиращ хормон, FSH и лутеинизиращ хормон, LH), надбъбречните жлези (адренокортикотропен хормон, ACTH), а също така регулират растежа на тялото (соматотропна хормон, STH) и лактация (пролактин).

Функциите на неврохипофизата се свеждат до производството на антидиуретичен хормон, който регулира метаболизма на водата и солта в организма, и окситоцин, който регулира процесите на раждане и кърмене.

При неблагоприятни ефекти жлезната тъкан може да се увеличи в обем и да произведе прекомерно количество хормони - развива се аденом. Аденомът на хипофизата е доброкачествен тумор, който се развива от клетките на аденохипофизата.

Разграничават се следните видове аденом

  • микроаденом - по-малко от 1 cm
  • макроаденом - повече от 1 cm
  • гигантски аденоми - повече от 10 cm
  • не отвъд турското седло - интраселар
  • расте до върха на турското седло - ендосупраселар
  • растящ до дъното - ендоинфразеларен
  • покълване на турско седло встрани - ендолатероселарен аденом

Хормонална секреция:

  • хормонално неактивни тумори (около 40%)
  • хормонално активни аденоми (60%)

По естеството на произвежданите хормони:

  • хормон на растежа
  • гонадотропином (FSH или LH)
  • thyrotropinoma
  • пролактином
  • corticotropinoma
  • смесени аденоми на хипофизата (произвеждат няколко хормона наведнъж, възникват в 15% от случаите)

Според статистиката аденомите на хипофизата представляват 10 - 15% от всички мозъчни тумори. Аденомът се появява на възраст 25-50 години, с еднаква честота при мъжете и жените. Рядко заболяването може да се развие при деца - 2-6% от всички пациенти с аденом са деца и юноши.

Какво причинява аденом?

Причини за аденом на хипофизата:

  • Neuroinfection:
      • менингит, енцефалит
      • туберкулоза с увреждане на централната нервна система
      • бруцелоза
      • детски паралич
      • сифилис
  • Отрицателни ефекти върху плода по време на бременност (токсични и лекарствени продукти, йонизиращо лъчение)
  • Краниоцеребрална травма, интракраниален кръвоизлив.
  • Наследственост. При пациенти с наследствен синдром на множествена ендокринна аденоматоза, при който се появяват тумори на други жлези, честотата на аденом на хипофизата е по-висока, отколкото при други хора.
  • Продължителни автоимунни или възпалителни лезии на щитовидната жлеза с понижаване на нейната функция (хипотиреоидизъм)
  • Хипогонадизъм - вродено недоразвитие на яйчниците и тестисите или придобити лезии на гениталните жлези поради радиоактивно излъчване, автоимунни процеси и др..
  • Дългосрочната употреба на комбинирани орални контрацептиви, според последните данни, може да доведе до развитие на аденом, тъй като тези лекарства потискат овулацията през много менструални цикли, съответните хормони не се произвеждат от яйчниците и хипофизната жлеза трябва да произвежда повече FSH и LH, т.е. гонадотропином може да се развие.

Симптоми

Признаците, с които аденомът може да се прояви, варират в зависимост от вида на тумора..

Хормонално активен микроаденом се проявява чрез ендокринни нарушения, а неактивният може да съществува няколко години, докато достигне значителен размер или случайно бъде открит по време на изследване за други заболявания. 12% от хората имат асимптоматични микроаденоми.

Макророденомът се проявява не само от ендокринни, но и от неврологични нарушения, причинени от компресия на околните нерви и тъкани.

Пролактином

Най-често срещаният тумор на хипофизата се среща в 30-40% от всички аденоми. По правило размерът на пролактиномите не надвишава 2 - 3 mm. По-често се среща при жените, отколкото при мъжете. Тя се проявява чрез такива признаци като:

  • менструални нередности при жените - нередовни цикли, удължаване на цикъла повече от 40 дни, ановулаторни цикли, липса на менструация
  • галакторея - непрекъснато или периодично отделяне на майчината кърма (коластра) от млечните жлези, несвързана с периода след раждането
  • невъзможност за забременяване поради липса на овулация
  • при мъжете пролактинома се проявява с намаляване на потентността, увеличаване на млечните жлези, еректилна дисфункция, нарушено образуване на сперматозоиди, което води до безплодие.

Хормон на растежа

Той представлява 20 - 25% от общия брой на аденомите на хипофизата. При децата честотата на появата е на трето място след пролактиноми и кортикотропиноми. Характеризира се с повишени нива на хормон на растежа в кръвта. Признаци на хормони на растежа:

  • при деца проявява симптоми на гигантизъм. Детето бързо набира тегло и височина, поради равномерния растеж на костите по дължина и ширина, както и растежа на хрущяла и меките тъкани. По правило гигантизмът започва в препуберталния период, известно време преди началото на пубертета и може да прогресира, докато завърши формирането на скелета (до около 25 години). Гигантизмът се счита за увеличение на височината на възрастните над 2 - 2.05 m.
  • ако соматотропиномът се е появил в зряла възраст, той се проявява чрез симптоми на акромегалия - увеличаване на четките, краката, ушите, носа, езика, промени и груби черти на лицето, появата на засилен растеж на косата, брада и мустаци при жените, менструални нарушения. Увеличението на вътрешните органи води до нарушаване на техните функции.

Corticotropinoma

Среща се при 7 - 10% от аденомите на хипофизата. Характеризира се с прекомерно производство на хормони на надбъбречната кора (глюкокортикоиди), това се нарича болест на Иценко-Кушинг.

  • "Кушингейд" тип затлъстяване - има преразпределение на мастния слой и отлагането на мазнини в раменния пояс, на шията, в надклавикуларните зони. Лицето придобива „луна”, кръгла форма. Крайностите стават по-тънки поради атрофични процеси в подкожната тъкан и мускулите..
  • кожни нарушения - розово-лилави стрии (стрии) по кожата на корема, гърдите, бедрата; засилена пигментация на кожата на лактите, коленете, подмишниците; повишена сухота и пилинг на кожата
  • артериална хипертония
  • жените могат да имат менструални нередности и хирзутизъм - повишена окосмяване на кожата, растеж на брадата и мустаците
  • при мъжете често се наблюдава намаляване на потентността

Gonadotropinoma

Той е рядък сред аденомите на хипофизата. Проявява се с нарушения на менструалния цикъл, по-често отсъствието на менструация, намаляване на репродуктивната функция при мъже и жени на фона на намалени или липсващи външни и вътрешни полови органи.

Thyrotropinoma

Също така е много рядко, само при 2 - 3% от аденом на хипофизата. Проявите му зависят от това дали този тумор е първичен или вторичен.

  • първичните тиретропиноми се характеризират с ефектите на хипертиреоидизъм - загуба на тегло, треперене на крайниците и цялото тяло, изпъкнали очи, лош сън, повишен апетит, повишено изпотяване, високо кръвно налягане, тахикардия.
  • за вторичен тиреотропином, т. е. възникнал поради отдавна съществуваща намалена функция на щитовидната жлеза, характерните са явленията на хипотиреоидизма - подуване на лицето, бавно говорене, повишаване на теглото, запек, брадикардия, суха, люспеста кожа, дрезгав глас, депресия.

Неврологични прояви на аденом на хипофизата

  • зрително увреждане - двойно зрение, страбизъм, намалена зрителна острота в едното или двете очи, ограничени зрителни полета. Значимите аденоми могат да доведат до пълна атрофия на зрителния нерв и до слепота
  • главоболие, което не е придружено от гадене, не се променя с промяна в положението на тялото, често не спира с лекарства за болка
  • назална конгестия поради покълване в дъното на турското седло

Симптоми на хипофизна недостатъчност

Хипофизната недостатъчност може да се развие поради компресия на нормална тъкан на хипофизата. Симптоми

  • хипотиреоидизъм
  • надбъбречна недостатъчност - повишена умора, ниско кръвно налягане, припадък, раздразнителност, мускулни - болки в ставите, нарушен метаболизъм на електролити (натрий и калий), ниска кръвна захар
  • намаляване на нивото на полови хормони (естрогени при жените и тестостерон при мъжете) - безплодие, намаляване на либидото и импотентност, намаляване на растежа на косата при мъжете на лицето
  • при деца липсата на хормон на растежа води до задържан растеж и развитие

Психични симптоми

Тези симптоми на аденом на хипофизата са причинени от промяна в хормоналния фон в организма. Може да се наблюдава раздразнителност, емоционална нестабилност, сълзливост, депресия, агресивност, апатия..

Диагностика на аденом на хипофизата

При съмнение за аденом на хипофизата се посочват консултации с ендокринолог, невролог, неврохирург и офталмолог. Назначават се следните диагностични методи:

Хормонални изследвания

  • ниво на пролактин в кръвта, нормата е под 20 ng / ml за жени и по-малко от 15 ng / ml за мъже
  • тест с тиролиберин - обикновено след интравенозно приложение на тиролиберин производството на пролактин се увеличава след 30 минути не по-малко от два пъти. Ниските нива на пролактин след тиролиберин може да са доказателство за пролактинома на хипофизата
  • нивото на хормона на растежа (STH) в кръвта, нормата за деца от една година до 18 години е 2 - 20 mIU / l, за мъжете 0 - 4 μg / l, за жените - 0 -18 μg / l.
  • адренокортикотропен хормон (ACTH) в кръвната плазма, нормално сутрин в 8.00 часа - по-малко от 22 pmol / l, вечер в 22.00 по-малко от 6 pmol / l, кортизол в кръвната плазма сутрин 200 - 700 nmol / l, вечер 55 - 250 nmol / l.
  • дневен ритъм на кортизол в кръвта
  • дневен тест за урина за ниво на кортизол, нормално - 138 - 524 nmol / ден.
  • изследване на електролити в кръвта - натрий, калий, калций, фосфор и др..
  • тест за дексаметазон - изследване на нивото на кортизол в кръвта и урината след прием на големи или малки дози дексаметазон
  • нивото на фоликулостимулиращия хормон (FSH) в кръвта, нормата при жените - на 7-ия - 9-ия ден от менструалния цикъл 3,5 - 13,0 IU / l, на 12 - 14-ия ден - 4,7 - 22,0 IU / l, на 22 - 24-ия ден - 1,7 - 7,7 IU / л При мъжете FSH е нормален - 1,5 - 12,0 IU / L.
  • нивото на лутеинизиращ хормон (LH) в кръвта, нормата е на 7-ия-9-ия ден от цикъла 2-14 IU / l, на 12-ия-14-ия ден - 24-150 IU / l, на 22-ия-24-ия ден - 2-17 IU / l. При мъжете - 0,5 - 10 IU / L.
  • серумен тестостерон при мъжете, нормата на общата фракция е 12 - 33 nmol / l.
  • нивото на тиретропния хормон (TSH) и хормоните на щитовидната жлеза (T3, T;) в кръвта, нормално TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
  • показаните стандарти могат леко да варират в лаборатории на различни болници

Рентгенова снимка на черепа

ЯМР на мозъка (при липса на оборудване - КТ на мозъка)

имуноцитохимично изследване на клетките на аденом на хипофизата

зрително изследване

Как се лекува аденом на хипофизата?

Изборът на метод на лечение за всеки пациент се определя индивидуално, в зависимост от хормоналната активност на тумора, клиничните прояви и размера на аденом.

При пролактинома с ниво на пролактин в кръвта над 500 ng / ml се използва лекарствена терапия и с ниво на пролактин по-малко от 500 ng / ml или повече от 500 ng / ml, но без ефект на лекарствата, е показано хирургично лечение.

При соматотропиноми, кортикотропиноми, гонадотропиноми, хормонално неактивни макроаденоми хирургичното лечение е показано в комбинация с лъчева терапия. Изключение правят соматотропиномите с асимптоматичен тип курс - те могат да бъдат лекувани без операция.

Лечение с лекарства

Предписват се следните групи лекарства:

  • антагонисти на хормоните на хипоталамуса и хипофизата - сандостатин (октреотид), ланреотид
  • лекарства, които блокират образуването на надбъбречни хормони (кетоконазол, цитадрен и др.)
  • допаминови агонисти - каберголин (достинекс), бромокриптин

Лечението с лекарства води до регресия на тумора в 56% от случаите, до хормонална стабилизация при 31%.

хирургия

Има два начина за бързо премахване на аденом ^

  • транссфеноидален - през носната кухина
  • транскраниална - с краниотомия

През последните години, при наличието на микроаденоми или макроаденоми, които не оказват значително влияние върху околните тъкани, се извършва транссфеноидно отстраняване на аденом. При гигантски аденоми (с диаметър над 10 см) е показано транскраниално отстраняване.

Трансфеноидно отстраняване на аденом на хипофизата е възможно, ако туморът е разположен само в турското седло или се простира отвъд него с не повече от 20 mm. То се извършва след консултация с неврохирург в болница. Под обща анестезия пациентът се инжектира с ендоскопско оборудване (фиброоптичен ендоскоп) през десния носен проход към предната черепна ямка. Тогава стената на сфеноидната кост се врязва, освобождавайки достъпа до областта на турското седло. Аденомът на хипофизата се изрязва и отстранява..

Всички манипулации се извършват под контрола на ендоскопа, а на монитора се показва увеличено изображение, което ви позволява да разширите прегледа на хирургичното поле. Продължителността на операцията е от 2 до 3 часа. На първия ден след операцията пациентът може да бъде активиран, а на четвъртия ден може да бъде изписан от болницата при липса на усложнения. Пълно излекуване на аденом по време на тази операция се постига в почти 95% от случаите.

Транскраниалната (отворена) операция се извършва в тежки случаи чрез трепанация на черепа под обща анестезия. Поради високата заболеваемост от тази операция и високия риск от усложнения, съвременните неврохирурзи се опитват да прибягнат до нея само ако е невъзможно да се извърши ендоскопско отстраняване на аденом, например с изразена туморна инвазия в мозъчната тъкан.

Лъчетерапия

Използва се за микроаденоми с ниско ниво на активност. Може да се предписва в комбинация с лечение с лекарства. Напоследък методът за стереотактична радиохирургия на аденом с помощта на Cyber-Knife е широко разпространен - ​​радиоактивен лъч се подава директно в туморната тъкан. Гама-терапията - радиация от източник извън тялото също остава от значение..

Възможни ли са усложнения след операцията?

Рискът от развитие на усложнения в следоперативния период варира в зависимост от хирургичната техника:

  • при транссфеноидален достъп усложненията се развиват в 13%, а оперативната смъртност е 3%
  • с транскраниален достъп - съответно 27,9% и 7%.

От усложненията може да се развие:

  • рецидив на тумора - развива се при 15 - 16%
  • дисфункция на надбъбречната кора
  • загуба на зрението
  • дисфункция на щитовидната жлеза
  • хипопитуитаризъм - частична или пълна недостатъчност на хипофизата
  • нарушена реч, памет, внимание
  • инфекциозно възпаление
  • кървене от съдовете на хипофизата след операция

Предотвратяването на усложнения след операция е медицинска корекция на хормоналния фон в организма според резултатите от изследването.

Усложнения на аденом на хипофизата без операция

При липса на лекарствено или хирургично лечение значителните туморни размери могат да доведат до грубо зрително увреждане и слепота, което при всеки трети пациент е изпълнено с увреждане. Възможен кръвоизлив в тъканта на хипофизата с развитието на нейната апоплексия и остра загуба на зрение.

В по-голямата част от случаите аденомът на хипофизата без лечение води до мъжко и женско безплодие.

прогноза

Прогнозата за навременна диагноза и лечение е благоприятна - излекуване след операция се случва в 95%, като медицинска подкрепа преди, по време и след операция, регресия на симптомите и хормонални нарушения се наблюдава в 94% от случаите. При комбинация от лекарства и операция с лъчева терапия, липсата на рецидив на тумора през първата година след началото на лечението е 80%, а през първите пет години - 69%.

Прогнозата за възстановяване на зрението е благоприятна, ако аденомът не е голям и съществува при пациента преди началото на лечението за по-малко от година.

Прегледът на увреждане се извършва от клиниката - експертна комисия след изписване от болницата. На пациент може да бъде назначена увреждане на III, II или I група с ендокринно-метаболитни, трофични, офталмо-неврологични нарушения, както и с тежки нарушения на функциите и невъзможност за извършване на работа, например с акромегалия, загуба на зрение, недостатъчност на кората на надбъбречната жлеза, нарушения на метаболизма на въглехидратите и т.н..

Временната неработоспособност (отпуск по болест) за работещи пациенти се определя за период от 2-3 месеца при първоначален преглед в болница, 1,5–2 месеца по време на лъчева терапия, 2–3 месеца по време на операция за отстраняване на аденом на хипофизата. Освен това със съмнителна прогноза за труда - посока към ITU.

Аденом на хипофизата

Аденомът на хипофизата е доброкачествен тумор на предната хипофизна жлеза.

Хипофизната жлеза е малка мозъчна структура, която контролира ендокринните жлези чрез производството на собствени хормони. Аденомът на хипофизата може да бъде хормонално активен и неактивен. Клиничните симптоми на заболяването зависят от този факт, както и от размера на тумора, посоката и скоростта на неговия растеж..

Основните прояви на аденом на хипофизата могат да бъдат проблеми със зрението, нарушена функция на щитовидната жлеза, половите жлези, надбъбречните жлези, нарушен растеж и пропорционалност на определени части на тялото. Понякога заболяването протича безсимптомно.

Какво е?

С прости думи, аденомът на хипофизата е новообразувание на хипофизата, което може да се прояви с различни клинични симптоми (ендокринни, офталмологични или неврологични нарушения) или в някои случаи да бъде безсимптомно. Има голям брой видове от този тумор..

Характеристиките на аденома принадлежат към коя група - патологични прояви, методи за диагностика и лечение.

Причини за развитие

Точните причини за образуването на аденом на хипофизата все още не са установени в неврологията. Съществуват обаче хипотези, които доказват появата на тумор поради инфекциозни явления в нервната система, травматични мозъчни наранявания и отрицателното въздействие на различни фактори върху плода. Най-опасните невроинфекции, които могат да доведат до образуване на тумор, включват невросифилис, туберкулоза, бруцелоза, енцефалит, полиомиелит, мозъчен абсцес, менингит, церебрална малария.

В момента неврологията се подлага на изследвания, чиято цел е да се установи връзка между образуването на аденом на хипофизата и приема на орални контрацептиви от жени. Учените също изследват хипотеза, която доказва, че тумор може да се появи поради засилена хипоталамична стимулация на хипофизата. Този механизъм на поява на неоплазма често се наблюдава при пациенти с първичен хипогонадизъм или хипотиреоидизъм..

класификация

Аденомите на хипофизата се класифицират в хормонално активни (произвеждат хормони на хипофизата) и хормонално неактивни (не произвеждат хормони).

В зависимост от това кой хормон се произвежда в излишък, хормоно-активните аденоми на хипофизата се делят на:

  • пролактин (пролактиноми) - развиват се от пролактотрофи, проявяват се чрез повишено производство на пролактин;
  • гонадотропини (гонадотропиноми) - развиват се от гонадотрофи, проявяват се чрез повишено производство на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони;
  • хормони на растежа (хормони на растежа) - развиват се от соматотрофи, проявяват се чрез повишено производство на растежен хормон;
  • кортикотропни (кортикотропиноми) - развиват се от кортикотрофи, проявяват се чрез повишено производство на адренокортикотропен хормон;
  • тиротропни (тиротропиноми) - развиват се от тиротрофи, проявяват се чрез повишено производство на тиротропния хормон.

Ако хормонално активен аденом на хипофизата секретира два или повече хормона, той се класифицира като смесен..

Хормонално неактивните аденоми на хипофизата се делят на онкоцитоми и хромофобни аденоми.

В зависимост от размера:

  • пикоаденом (диаметър по-малък от 3 мм);
  • микроаденом (диаметър не повече от 10 mm);
  • макроаденом (диаметър по-голям от 10 мм);
  • гигантски аденом (40 mm или повече).

В зависимост от посоката на растеж (във връзка с турското седло), аденомите на хипофизата могат да бъдат:

  • ендоселар (растеж на тумор в кухината на турското седло);
  • Инфраселарна (разпространението на неоплазмата е по-ниско, постигането на сфеноидния синус);
  • супраселар (разпространение на тумор нагоре);
  • ретроцелуларен (растеж на новообразувание отзад);
  • странично (новообразувание се разпространява в страни);
  • антезеларен (преден растеж на тумора).

Когато неоплазмата се разпространява в няколко посоки, тя се извиква според посоките, в които се наблюдава растеж на тумора.

Симптоми

Признаците, чрез които може да се прояви аденом на хипофизата, варират в зависимост от вида на тумора..

Хормонално активен микроаденом се проявява чрез ендокринни нарушения, а неактивният може да съществува няколко години, докато достигне значителен размер или случайно бъде открит по време на изследване за други заболявания. 12% от хората имат асимптоматични микроаденоми.

Макророденомът се проявява не само от ендокринни, но и от неврологични нарушения, причинени от компресия на околните нерви и тъкани.

Пролактином

Най-често срещаният тумор на хипофизата се среща в 30-40% от всички аденоми. По правило размерът на пролактиномите не надвишава 2 - 3 mm. По-често се среща при жените, отколкото при мъжете. Тя се проявява чрез такива признаци като:

  • менструални нередности при жените - нередовни цикли, удължаване на цикъла повече от 40 дни, ановулаторни цикли, липса на менструация
  • галакторея - непрекъснато или периодично отделяне на майчината кърма (коластра) от млечните жлези, несвързана с периода след раждането
  • невъзможност за забременяване поради липса на овулация
  • при мъжете пролактинома се проявява с намаляване на потентността, увеличаване на млечните жлези, еректилна дисфункция, нарушено образуване на сперматозоиди, което води до безплодие.

Хормон на растежа

Той представлява 20 - 25% от общия брой на аденомите на хипофизата. При децата честотата на появата е на трето място след пролактиноми и кортикотропиноми. Характеризира се с повишени нива на хормон на растежа в кръвта. Признаци на хормони на растежа:

  • при деца проявява симптоми на гигантизъм. Детето бързо набира тегло и височина, поради равномерния растеж на костите по дължина и ширина, както и растежа на хрущяла и меките тъкани. По правило гигантизмът започва в препуберталния период, известно време преди началото на пубертета и може да прогресира, докато завърши формирането на скелета (до около 25 години). Гигантизмът се счита за увеличение на височината на възрастните над 2 - 2.05 m.
  • ако соматотропиномът се е появил в зряла възраст, той се проявява чрез симптоми на акромегалия - увеличаване на четките, краката, ушите, носа, езика, промени и груби черти на лицето, появата на засилен растеж на косата, брада и мустаци при жените, менструални нарушения. Увеличението на вътрешните органи води до нарушаване на техните функции.

Corticotropinoma

Среща се при 7 - 10% от аденомите на хипофизата. Характеризира се с прекомерно производство на хормони на надбъбречната кора (глюкокортикоиди), това се нарича болест на Иценко-Кушинг.

  • "Кушингейд" тип затлъстяване - има преразпределение на мастния слой и отлагането на мазнини в раменния пояс, на шията, в надклавикуларните зони. Лицето придобива „луна”, кръгла форма. Крайностите стават по-тънки поради атрофични процеси в подкожната тъкан и мускулите..
  • кожни нарушения - розово-лилави стрии (стрии) по кожата на корема, гърдите, бедрата; засилена пигментация на кожата на лактите, коленете, подмишниците; повишена сухота и пилинг на кожата
  • артериална хипертония
  • жените могат да имат менструални нередности и хирзутизъм - повишена окосмяване на кожата, растеж на брадата и мустаците
  • при мъжете често се наблюдава намаляване на потентността

Gonadotropinoma

Той е рядък сред аденомите на хипофизата. Проявява се с нарушения на менструалния цикъл, по-често отсъствието на менструация, намаляване на репродуктивната функция при мъже и жени на фона на намалени или липсващи външни и вътрешни полови органи.

Thyrotropinoma

Също така е много рядко, само при 2 - 3% от аденом на хипофизата. Проявите му зависят от това дали този тумор е първичен или вторичен.

  • първичните тиретропиноми се характеризират с ефектите на хипертиреоидизъм - загуба на тегло, треперене на крайниците и цялото тяло, изпъкнали очи, лош сън, повишен апетит, повишено изпотяване, високо кръвно налягане, тахикардия.
  • за вторичен тиреотропином, т. е. възникнал поради отдавна съществуваща намалена функция на щитовидната жлеза, характерните са явленията на хипотиреоидизма - подуване на лицето, бавно говорене, повишаване на теглото, запек, брадикардия, суха, люспеста кожа, дрезгав глас, депресия.

Неврологични прояви на аденом на хипофизата

  • зрително увреждане - двойно зрение, страбизъм, намалена зрителна острота в едното или двете очи, ограничени зрителни полета. Значимите аденоми могат да доведат до пълна атрофия на зрителния нерв и до слепота
  • главоболие, което не е придружено от гадене, не се променя с промяна в положението на тялото, често не спира с лекарства за болка
  • назална конгестия поради покълване в дъното на турското седло

Симптоми на хипофизна недостатъчност

Хипофизната недостатъчност може да се развие поради компресия на нормална тъкан на хипофизата. Симптоми

  • хипотиреоидизъм
  • надбъбречна недостатъчност - повишена умора, ниско кръвно налягане, припадък, раздразнителност, мускулни - болки в ставите, нарушен метаболизъм на електролити (натрий и калий), ниска кръвна захар
  • намаляване на нивото на полови хормони (естрогени при жените и тестостерон при мъжете) - безплодие, намаляване на либидото и импотентност, намаляване на растежа на косата при мъжете на лицето
  • при деца липсата на хормон на растежа води до задържан растеж и развитие

Психични симптоми

Тези симптоми на аденом на хипофизата са причинени от промяна в хормоналния фон в организма. Може да се наблюдава раздразнителност, емоционална нестабилност, сълзливост, депресия, агресивност, апатия..

Диагностика

Въпреки толкова разнообразни клинични прояви, може да се каже, че диагнозата на аденом на хипофизата е доста трудно начинание..

Това се дължи предимно на неспецифичността на много оплаквания. В допълнение, симптомите на аденом на хипофизата принуждават пациентите да се обръщат към различни специалисти (офталмолог, гинеколог, терапевт, педиатър, уролог, сексуален терапевт и дори психиатър). И далеч не винаги тесен специалист може да подозира това заболяване. Ето защо пациентите с подобни неспецифични и многостранни оплаквания подлежат на преглед от няколко специалисти. В допълнение, диагнозата на аденом на хипофизата помага на кръвни тестове за хормони. Намаляването или увеличаването на редица от тях в комбинация със съществуващите оплаквания помага на лекаря да определи диагнозата.

Преди широко използван при диагностицирането на аденом на хипофизата беше рентгенография на турското седло. Идентифицирана остеопороза и разрушаване на гърба на турското седло, контурът на дъното му служи и все още служи като надеждни признаци на аденом. Това обаче вече са късни симптоми на аденом на хипофизата, тоест те се появяват вече със значителен период на съществуване на аденом.

Модерен, по-точен и по-ранен метод за инструментална диагностика, в сравнение с радиографията, е магнитният резонанс на мозъка. Този метод ви позволява да видите аденом и колкото по-мощно е устройството, толкова по-високи са неговите диагностични възможности. Някои микроаденоми на хипофизата, поради малкия си размер, могат да останат неразпознати дори с магнитен резонанс. Диагнозата на нехормонални бавнорастящи микроаденоми, които може да не се проявят изобщо, е особено трудна.

Лечение на аденом на хипофизата

За лечение на аденом се използват различни методи, изборът на които зависи от размера на неоплазмата и естеството на хормоналната активност. Към днешна дата се прилагат такива подходи:

  1. Наблюдение. С тумори на хипофизата, които са малки и хормонално неактивни, лекарите избират тактика за изчакване. Ако образованието се увеличи, тогава се предписва подходящо лечение. Ако аденомът не засяга състоянието на пациента, тогава наблюдението продължава.
  2. Лекарствена терапия. Предписването на лекарства на пациент с тумор на хипофизата е показано за премахване на симптомите на заболяването и подобряване на здравето. За тази цел лекарят предписва укрепващи лекарства и витаминни комплекси. Консервативното лечение е показано за малки тумори. Изборът на лекарства също зависи от вида на тумора. Със соматотропиноми се предписват соматостатинови агонисти (соматулин и сандостатин), с пролактиноми, допаминови агонисти и ерголинови препарати, с кортикотропиноми, блокатори на стероидогенеза (низорал, мамамитис, орименен).
  3. Радиохирургично лечение. Това е съвременен и високоефективен метод на лъчева терапия, основан на унищожаването на тумора чрез радиация, без извършване на хирургични процедури.
  4. Работа. Хирургичното отстраняване на аденом на хипофизата е най-ефективният, но в същото време травматичен метод на терапия. Специалистите имат два варианта за достъп: през носните проходи и чрез отваряне на черепната кухина. Първият достъп е за предпочитане, но се използва само за малки аденоми.

Често за лечение на аденом на хипофизата се изисква комбиниране на няколко от тези техники за постигане на желания резултат..

Прогноза за живота

Аденомът на хипофизата се отнася до доброкачествени новообразувания, но с увеличаване на размера, той, подобно на други мозъчни тумори, приема злокачествен ход поради компресия на околните анатомични образувания. Размерът на тумора определя и възможността за пълното му отстраняване. Аденомът на хипофизата с диаметър повече от 2 см е свързан с вероятността от постоперативен рецидив, който може да се появи в рамките на 5 години след отстраняването.

Прогнозата на аденом също зависи от вида му. Така че при микрокортикотропиномите при 85% от пациентите има пълно възстановяване на ендокринната функция след хирургично лечение. При пациенти със соматотропином и пролактинома тази цифра е значително по-ниска - 20-25%. Според някои съобщения, средно след хирургично лечение възстановяването се наблюдава при 67% от пациентите, а броят на рецидивите е около 12%.

В някои случаи с кръвоизлив в аденом се получава самолечение, което най-често се наблюдава при пролактиноми.

Ролята на допанаминомиметиците в лечението и предотвратяването на рецидиви на аденом на хипофизата

Хипофизната жлеза и хипоталамусът са функционално интегрални. Хипоталамусът е част от диенцефалона, а хипофизата се развива от две ектодермални пъпки с различен произход: изпъкналост на първичната устна кухина

Хипофизната жлеза и хипоталамусът са функционално интегрални. Хипоталамусът е част от диенцефалона, а хипофизата се развива от две ектодермални пъпки с различен произход: изпъкналост на първичната устна кухина (джобът на Ratke) и изпъкналост на дъното на третата камера на мозъка (фуния). Хипофизната жлеза, долният церебрален придатък или хипофизната жлеза (hypophysis cerebri, glandula pituitaris) е сложен ендокринен орган, разположен в основата на черепа в турското седло на основната кост и анатомично свързан с крак до дъното на III мозъчна камера на диенцефалона. Тя се състои от три дяла: предната лоб, средната лоб и задният лоб. Предният и средният лоб се комбинират под името аденохипофиза, а задният лоб се нарича неврохипофиза. Средното повишение се отнася и до неврохипофизата (медиално излъчване, разположено на границата между аденохипофизата и хипоталамуса на диенцефалона).

Хипофизната жлеза - турското седло, подобно на хипофизата, има овална форма. Тя е облицована с твърда материя, между листата на която е разположена хипофизната жлеза. Входът на турски седлото е покрита с листа на твърдата мозъчна обвивка, която се нарича диафрагмата на турската седлото. През дупката в диафрагмата минава кракът на хипофизата. Обикновено арахноидната мембрана се намира на горната повърхност на диафрагмата на турското седло и не попада в нейната кухина. При наличие на вродени дефекти на диафрагмата на турското седло, арахноидната мембрана се простира в кухината на турското седло, което позволява на цереброспиналната течност да влезе тук, което води до развитието на синдрома на празното турско седло.

В предната хипофизна жлеза се произвеждат протеинови хормони (соматотропния хормон (STH) и пролактин), гликопротеини (фоликулостимулиращи, лутеинизиращи и тиротропни (TSH)), както и адренокортикотропен хормон (ACTH), ендорфини, липотропини и меланоцитостимули. Задната хипофизна жлеза служи като резервоар за съхранение на неврохормони - вазопресин и окситоцин, които влизат тук по аксоните на невроните, разположени в хипоталамичните ядра.

Причини за недостиг на хормона на хипофизата могат да бъдат: дефекти в кръвоснабдяването, кръвоизлив, вродена хипофиза на хипофизата, менингит или енцефалит, компресия на хипофизната жлеза с тумор, травматично увреждане на мозъка, излагане на определени лекарства, радиация, хирургия.

Липсата на хипофизни хормони може да доведе до вторичен дефицит на хормони на други ендокринни жлези (вторичен хипотиреоидизъм, диабет insipidus), както и до тежки физически разстройства (хипофитуитаризъм на хипофизата).

Причината за излишъка на хормони на хипофизата в повечето случаи е тумор на самата хипофизна жлеза - аденом. В същото време нивото на онези хормони, които произвеждат аденомни клетки, се повишава, докато нивото на всички останали хормони може значително да се понижи поради компресия на останалата част от хипофизата.

Сред всички тумори, засягащи хипофизата, аденомът заема първо място. Обикновено аденомът на хипофизата се среща при възрастни, но понякога тумор се открива и в детска възраст [1]. Половината от всички случаи на заболяването се срещат при средна възраст 30-50 години, със същата честота при мъжете и жените, което представлява 15% от всички вътречерепни новообразувания [2]. Истинското разпространение на този тумор е трудно да се установи, тъй като много от тях са безсимптомни от дълго време. Откриването е само 2 души на 100 000 население. При аутопсия аденомите на хипофизата се откриват при 10–20% от пациентите, които умират от заболявания, които не са свързани с хипофизната жлеза [3].

Доскоро аденомите на хипофизата се подразделяха на ацидофилни (еозинофилни), придружени от STH хиперсекреция (акромегалия или гигантизъм), базофилна, секретираща ACTH, а също и хромофобна, протичаща без нарушаване на секрецията на хормоните и смесена. Въпреки това, в много случаи не е имало достатъчна зависимост между клиничната картина на заболяването и хистологичната структура на аденом на хипофизата. Въпреки това, през 1995 г. Е. Хорват и К. Ковакс, използвайки хистологични и други видове изследвания при изследване на 1700 аденоми на хипофизата, предложиха модифицирана класификация, като се вземат предвид честотата на поява на различни видове аденоми. Според тяхната класификация съществуват соматотрофни, лактотрофни, мамосоматотрофни, кортикотрофни, тиротрофни, гонадотрофни, плюригормонални, „нями“ и други видове аденоми.

Аденомът на хипофизата (хипофиза на аденом) е доброкачествен тумор, произхождащ от жлезистите клетки на предния дял на хипофизата (аденохипофиза) и локализиран в кухината на турското седло на сфеноидната кост на основата на черепа (фиг. 1).

Самата концепция за "аденом на хипофизата" е колективна и включва цяла група тумори, които причиняват различни прояви на болестта. Както всички тумори, аденомите на хипофизата се делят по размер, посока на растеж, хистологични характеристики, както и хормонална активност. Съвременната класификация на аденомите на хипофизата се основава на сравнение на клиничните симптоми и концентрацията на тропични хормони в кръвта с имунохистохимичните и електронно-микроскопичните характеристики на тумора.

Има няколко типа класификации на аденомите на хипофизата. Една от тях е хормоналната активност на туморите, която се използва активно от началото на 70-те години на XX век. Според тази класификация аденомите се делят на хормонално неактивни (25–30%) и хормонално активни (70–75%) [4].

Аденомите на хипофизата, които възникват без клинични прояви на хиперсекреция на хормоните на хипофизата, се наричат ​​"неактивни" аденоми на хипофизата, растежът на които води до намаляване на функцията на хипофизата - хипопитуитаризъм. Преди появата на неврологични симптоми, като главоболие, зрителни увреждания, свързани с въздействието на голям тумор върху околните структури, хормонално неактивните аденоми на хипофизата са клинично „тихи“ или „безшумни“ тумори. Термините „клинично не функциониращи“ аденоми също се използват в литературата [5]. Съществуват обаче хормонално активни аденоми, които включват продуциращи ACTH, пролактин-секретиращи, STH-продуциращи, TSH-продуциращи, както и гонадотропни аденоми. Честотата на соматотропина е 20–25%, пролактин 40%, кортикотропин 7%, тиротропин 3% от общите аденоми на хипофизата. Смесените тумори - пролактосоматотропиноми и пролактокортикотропиноми - са сравнително редки. Други видове аденоми на хипофизата са редки тумори..

Освен това има класификация на аденомите на хипофизата по посока на растежа. Моделът на растеж на аденом на хипофизата се определя от съотношението на тумора към турското седло, в което се намира нормалната хипофизна жлеза, и към структурите около нея. В ранен етап се развиват аденоми на хипофизата в кухината на турското седло (ендоселарни тумори). Увеличавайки се постепенно, туморът може да се разпространи надолу, в сфеноидния синус (инфраклетъчно), нагоре - по посока на диафрагмата на турското седло и пресечната точка на зрението (надкостно), странично, засягайки структурите на кавернозния синус, базалните части на темпоралните лобове на мозъка и основните съдове на главата, отзад - по посока на мозъчния ствол (ретроцелуларно) и отпред - по посока на фронталните лобове, орбита, етмоиден лабиринт и носна кухина (антезелар). Много често посоката на растеж на аденом на хипофизата е различна (нагоре, отстрани, надолу) - тогава туморът се нарича ендо / супра / инфра / латероселар. Размерът на тумора на хипофизата се разделя на микроаденоми (по-малък от 1 см в диаметър) и макроаденоми (диаметър повече от 1 см).

Причините за развитието на аденомите на хипофизата все още не са напълно изяснени, въпреки че е известно, че някои от тях могат да бъдат генетично определени. Сред факторите, предразполагащи към развитието на тумори на хипофизата, включват невроинфекция, хроничен синузит, травматично увреждане на мозъка, хормонален дисбаланс, неблагоприятно вътрематочно излагане на плода. Напоследък етиологичната роля отчасти се отдава на дългосрочната употреба на орални контрацептиви.

Развитието на тумор на хипофизата е многоетапен процес, в който наред със соматичните мутации в клетките на хипофизата участват много други допълнителни фактори - хормонални, автокринни и паракринни. Важни патогенетични фактори, участващи в туморогенезата в хипофизата, са хипоталамичните хормони, невротрансмитерите и растежните фактори [6]. Трябва обаче да се подчертае, че нарушенията на хипоталамичната регулация и други показани фактори, за разлика от онкогенните мутации, само допринасят за развитието на тумора на хипофизата, но не са пряката му причина [7].

Съществува концепция за първичната лезия на хипоталамуса с вторично участие на аденохипофизата в тъканния процес [8], както и концепцията за първичната лезия на хипофизната жлеза, резултатът от която е появата на аденом [9]. Образуването на някои форми на аденоми на хипофизата (тиротропин, гонадотропин) на фона на първично намаляване на активността на периферните ендокринни жлези (с първичен хипотиреоидизъм, хипогонадизъм) възниква поради хиперстимулация на хипофизата чрез освобождаване на хипоталамус хормони. Това показва наличието на различни механизми за образуване на аденом на хипофизата.

Доказано е, че клетките на хипофизата са способни да произвеждат различни растежни фактори, включително основния растежен фактор на фибробластите, който има мощен митогенен и ангиогенен потенциал и имат съответните рецептори [3].

Клиничната картина на аденом на хипофизата е полиморфна и е представена от различни групи симптоми, появата на които се определя от функциите на хормоните, секретирани от една или друга форма на тумора (Таблица 1).

Клиничните прояви на хормоно-активните аденоми на хипофизата се състоят от ендокринно-метаболитен синдром, офталмоневрологични и рентгенологични симптоми. Тежестта на ендокринно-метаболитния синдром отразява нивото на прекомерно произвеждания хормон на хипофизата и степента на увреждане на тъканта, обграждаща тумора.

При някои аденоми на хипофизата (кортикотропиноми, някои тиротропиноми) клиничната картина се причинява не толкова от прекомерното производство на самия тропичен хормон, а от активирането на целевия орган, което се изразява с хиперкортицизъм, тиреотоксикоза. Офталмоневрологичните симптоми, показващи наличието на аденом на хипофизата (първична оптична атрофия на зрителните нерви, промени в зрителното поле като битемпорална хемианопсия, хипоксия и др.), Зависят от растежа на супраселарния тумор. Поради натиска на тумора върху диафрагмата на турското седло, възниква главоболие, което обикновено се локализира във фронталната, темпоралната и посторбиталната област. Тази болка обикновено е тъпа по своя характер, не е придружена от гадене, не зависи от положението на тялото и далеч не винаги се спира от болкоуспокояващи. По-нататъшният растеж на тумора нагоре води до увреждане на хипоталамичните структури. Растежът на аденом на хипофизата в странична посока причинява компресия на III, IV, VI и клони V на черепните нерви с развитието на офталмоплегия и диплопия. Растежът на тумора надолу, към дъното на турското седло и разпространението на процеса в синуса на сфеноидната кост, етмоидните синуси може да бъде придружено от усещане за запушване на носа и цереброспинална течност [17].

Внезапното увеличаване на главоболието и офталмоневрологичните симптоми при пациенти с аденом на хипофизата най-често се свързва или с ускорен растеж на тумора, например по време на бременност, или с кръвоизлив в тумора. Тумор кръвоизлив се счита за сериозен, но не фатално усложнение. Кръвоизливи в аденом на хипофизата се появяват доста често и могат да доведат, освен до увеличаване на главоболие, зрителни нарушения и развитие на хипопитуитаризъм, до спонтанно „излекуване” на хормоно-активен аденом на хипофизата. Спонтанните „лечения“ са най-често срещани при пролактиноми. Увеличението на тумора по време на бременност вероятно се дължи на неизбежното увеличаване на аденохипофизата през този период; отбелязва се, че при повечето пациенти с пролактиноми туморът намалява след раждането [18].

Симптомите на аденом на хипофизата, открити по време на рентгеново изследване, са промени във формата и размера на турското седло, изтъняване и разрушаване на костните структури, които го образуват и пр. Самият тумор може да бъде визуализиран чрез компютърна томография..

Специфични клинични симптоми са характерни за отделните хормонално активни аденоми на хипофизата. Пролактиномите при жените се проявяват чрез синдрома на галакторея-аменорея. Често основната ендокринна проява на тези тумори е само галакторея или само менструални нередности или безплодие, но комбинация от тези симптоми се отбелязва по-често.

Около една трета от жените с пролактиноми имат умерено затлъстяване, лека хипертрихоза, акне, себорея на скалпа, сексуална дисфункция - намалено либидо, аноргазмия и др. При мъжете основните ендокринни прояви на пролактинома са сексуална дисфункция (намалено либидо, импотентност), гинекомастия и галакторея са сравнително редки. При жени с пролактиноми, до момента на откриване на тумор, офталмоневрологичните нарушения се появяват в не повече от 26% от случаите, при мъжете доминират офталмоневрологичните симптоми. Това очевидно се дължи на факта, че при жените пролактиномите се откриват по-често дори на етапа на микроаденом, а при мъжете, поради бавния растеж на неспецифични симптоми като сексуална слабост и други, туморите почти винаги се оказват големи вече [19].

Соматотропиномите се проявяват клинично чрез синдром на акромегалия или гигантизъм при деца. С акромегалия, в допълнение към промените в скелета и меките тъкани, характерни за това заболяване, може да се повиши кръвното налягане, да се развие затлъстяване и симптоми на диабет. Често има увеличение на щитовидната жлеза, по-често без нарушена функция. Често хирзутизъм, появата на папиломи, невуси, брадавици по кожата, изразена мазнина на кожата, повишено изпотяване; ефективността на пациентите се намалява. Офталмоневрологичната симптоматика със соматотропиноми се развива на определен етап с екстразеларен растеж на тумора. В допълнение към горните симптоми се отбелязва периферна полиневропатия, проявяваща се чрез парестезии, намалена чувствителност в дисталните крайници, болки в крайниците [20].

Диагнозата на туморите на хипофизата се свежда до преглед от специалисти (неврохирург, ендокринолог, офталмолог), както и до рентгеново изследване на черепа, хормонални кръвни изследвания, компютърна томография на мозъка и магнитно-резонансно изображение. Диагнозата на аденом на хипофизата трябва да бъде изчерпателна. Ярко изразената емоционална лабилност на пациенти с аденом на хипофизата, трудности в диагностичното търсене, вероятността от свръхдиагностика, бавен растеж и доброкачественият клиничен ход на много аденоми на хипофизата изискват тактично и внимателно запознаване на пациентите с резултатите от изследването.

Диференциалната диагноза се провежда с хормонално неактивни тумори, разположени в областта на турското седло, с тумори с хипофизна локализация, произвеждащи пептидни хормони, и с хипоталамо-хипофизна недостатъчност с нетуморен произход. Необходимо е да се разграничи аденомът на хипофизата със синдрома на празното турско седло, който се характеризира и с развитието на офталмоневрологичен синдром.

Освен това е необходимо да се докаже, че ендокринно-метаболитният синдром не е резултат от приемането на определени лекарства или неврорефлексни ефекти. Така че, антипсихотиците, редица антидепресанти и противоязвени лекарства могат да причинят развитието на галакторея, а кортикостероидите допринасят за появата на кушингоидизъм. Честата самопалпация на млечните жлези, наличието на вътрематочно контрацептивно средство, хроничен аднексит причиняват появата на рефлекторна галакторея.

За идентифициране на анормалната реакция на аденоматозната тъкан към фармакологичен ефект се използват и специални стрес фармакологични тестове. Ако се подозира аденом на хипофизата, пациентът трябва да бъде насочен за консултация към офталмолог. Изследването на зрителната острота и зрителните полета, изследването на фундуса ви позволява да диагностицирате зрителни нарушения (хиазмен синдром), понякога увреждане на окомоторния нерв.

Днес съществуват три основни вида лечение за пациенти с аденоми на хипофизата: неврохирургично (трансфеноид, транскраниално отстраняване на тумори), лъчелечение (протонна терапия, гама терапия, гама-нож) и медикаменти. Сред последните се отличават агонисти на допамин (бромокриптин, каберголин, леводопа, хинаголид), аналози на соматостатин (ланреотид, октреотид) и блокери на рецепторите на соматотропина.

Изборът на метод за лечение на аденом на хипофизата зависи от вида на тумора (хормонално неактивен или хормонално активен), неговия размер, тежест и тежест на клиничните прояви. Ефективността на хирургичното лечение, дистанционната и интерстициалната лъчева терапия, както и лечението с лекарства зависи от стадия на развитие на тумора и тежестта на клиничните симптоми (табл. 2).

Пролактиномите, независимо от размера им, при отсъствие на нарастващо зрително увреждане, първо се лекуват консервативно с агонисти на допаминовите рецептори и жените могат да бъдат допуснати до бременност по време на дългосрочно лечение. Хирургично лечение на ендоселарен пролактин, рефрактерно към лекарствена терапия. Използва се и прецизно протонно облъчване. Предпочитат се микрохирургичните лечения. При големи тумори, разпространяващи се към параселарните структури, се извършва неврохирургия, последвана от следоперативна лъчева терапия [21].

За соматотропина и пролактосоматотропина с ендоселарна локализация на тумора хирургичното лечение и терапията с протонно лъчение са алтернативни методи. Ако радикал хирургично лечение не е възможно поради туморна инвазия в етмоидните синуси и орбита или с изключително големи тумори в постоперативния период, дистанционно гама терапия се извършва, за да се предотврати растежа на тумора, като се използва допамин рецепторни агонисти.

Кортикотропиномите при млади пациенти, проявени от синдрома на Нелсън или болестта на Иценко-Кушинг с лека или средна тежест, по-често се подлагат на дистанционна лъчева терапия. При малки тумори се предпочита предпочитането на протоново облъчване. В тежки случаи целта на първия етап на лечение е да се премахне или намали степента на хиперкортицизъм с химиотерапия и незабавно отстраняване на едната или двете надбъбречни жлези, а на следващия етап на лечение се провежда дистанционно облъчване на хипофизата, за предпочитане протон [21].

Тиротропиномите и гонадотропиномите се лекуват в зависимост от техния размер и разпространение, като се започне с хормонозаместителна терапия. В бъдеще, ако е необходимо, се добавя хирургично лечение и лъчева терапия. За лечение на хормонално неактивни аденоми на хипофизата се използва комплексен ефект (хирургично лечение и лъчева терапия), а впоследствие на пациентите се предписва коригираща хормонална терапия [21].

Същността на лекарственото лечение на аденом на хипофизата е да се намали действието на хормоните, произвеждани от тумора. Въпреки това, дългосрочното (често доживотно) лечение с наркотици далеч не е ефективно при всички пациенти и в допълнение е неподходящо в случаите, когато размерът на тумора е достатъчно голям. Най-често лекарственото лечение се използва на етапите на подготовка за операция и в следоперативния период. Обхватът на лекарствата за лечение на аденом на хипофизата е представен в табл. 3.

Няма съмнение, че приложимостта на патогенетичен подход при решаване на проблема с лечението на аденом на хипофизата и следователно група допаномиметици (агонисти на рецепторите на допамин D2) заслужава специално внимание. Те значително намаляват нивото на хормоните, произвеждани от тумора, като същевременно намаляват размера на тумора [22]. Допаномиметиците стават известни през 1972 г., когато е показана ефективността на бромокриптин при лечението на пациенти с аденом на хипофизата, който секретира както STH, така и пролактин. Въпреки това, през последните години, ново поколение агонисти на допамин, хинаголид и каберголин, са били използвани при лечението на хормонално активни аденоми на хипофизата. Нещо повече, последното лекарство днес е избор на лекарство за лечение на аденом на хипофизата (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Каберголинът е в състояние да намали нивата на пролактин, да възстанови сексуалната функция и да забави растежа на тумора при повечето пациенти с минимални странични ефекти [23]. И така, в 4-седмично двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване 900 пациенти с хиперпролактинемия, причинена от аденом на хипофизната активност на хормона, са получавали каберголин във фиксирани дози 0,125, 0,5, 0,75 и 1,0 mg два пъти седмично [24 ]. Тежестта на повечето странични ефекти беше лека или умерена. Спектърът на нежеланите събития, възникнали по време на приема на каберголин, е показан на фиг. 2.

При тези пациенти бяха допълнително идентифицирани такива нежелани реакции като халюцинации, объркване, периферен оток. Рядко се съобщава за сърдечна недостатъчност, плеврален излив, белодробна фиброза, язва на стомаха или дванадесетопръстника, има доклад за един случай на констриктивен перикардит. Ето защо при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с каберголин, е необходимо периодична ехокардиография.

Редица изследвания установяват връзка между повишените нива на пролактин и влошаването на индексите на спермограмата [15, 16]. Лечението на хиперпролактинемия, дължаща се на аденом на хипофизата с каберголин, има положителен ефект върху параметрите на спермата [11, 12]. При анализиране на проучвания за възстановяване на индексите на сперматозоидите след лечение с различни допаминомиметици (каберголин, хинаголид или бромокриптин) са отбелязани по-значими положителни промени в количеството, подвижността, транслационното движение и нормализирането на морфологията на сперматозоидите в групата на каберголина [13, 14].

По този начин, доказателствената база на допаминомиметиците, тяхната висока ефективност и широк профил на безопасност правят възможно предписването на лекарства, съдържащи каберголин, като част от комплексното лечение и предотвратяване на рецидиви на аденом на хипофизата..

литература

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Координатна генна експресия на лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) и LHRH рецептор след стимулация на пролактин в Nb2 Т-клетъчната линия на плъхове: последици за ролята в имуномодулацията и експресията на гена на клетъчния цикъл. // Мол Ендокринол. 1995; 9: 44–53.
  2. Кушел Ю. В. Хормоноактивни аденоми на хипофизата // Проблеми на ендокринологията. 1993, № 1.
  3. Thapar K., Kovacs K., Laws E. R. Аденоми на хипофизата: съвременни понятия в класификацията, хистопатологията и молекулярната биология // Ендокринологът. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Клиничен преглед 45: клинично нефункциониращи аденоми на хипофизата // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Клиничен преглед 65. Оценка и лечение на пациента с инциденталом на хипофизата // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Laws E. R. Jr. Експресия на гена на естрогенните рецептори при краниофарингиоми: проучване за хибридизация in situ // Неврохирургия. 1994; 35 (6): 1012–1017.
  7. Reichlin S. In: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Аденоми на хипофизата: нови тенденции в основни и клинични изследвания // Elsevier. 1991; 113-121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Аденоми на хипофизата при мишки, трансгенни за освобождаващ хормон на растежния хормон // Ендокринология. 1992; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Ролята на растежните фактори в хипофизата // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
  10. 57-та справка за лекарите, 2005, стр. 2740-2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hyperprolactinemia при мъже с астенозооспермия, олигозооспермия или азооспермия // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Хиперпролактинемия, представяща свързано с енцефаломалация разстройство на припадъци и безплодие: ново приложение за терапия с бромокриптин в репродуктивната ендокринология // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Лечението на каберголин бързо подобрява гонадната функция при хиперпролактинемични мъже: сравнение с бромокриптин // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Лечението с каберголин за 24 месеца нормализира качеството на семенната течност при хиперпролактинемични мъже // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgens срещу плацебо или няма лечение за идиопатичен олиго / астеноспермия // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL секретиращи аденоми при пациенти от мъжки пол // Хипофизата. 2005; 8 (1): 39–42.
  17. Касумова С. Ю. Функционална морфология на аденомите на хипофизата. Dis. доктор по медицински науки М., 1985, с. 360.
  18. Дедов И. И., Мелниченко Г. А. Устойчива галакторея-аменорея. М., 1985; с. 166-180.
  19. Вакс В. В., Кадашев С. Ю., Касумова С. Ю. Дългосрочни резултати от следоперативно лечение на „неактивни“ аденоми на хипофизата // Проблеми на ендокринологията. 2001, № 1, с. 16-19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Хормонални промени при пациенти с поликистозно яйчниково заболяване след електрокаутерия на яйчниците или хипофизна десенсибилизация // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749–754.
  21. Kovacs K., Black P. M., Zervas N. T., Ridgway E. C. Секреторни тумори на хипофизата // Raven Press, New York, 1985; 365-376.
  22. Кулаков В. И., Серов В. Н. Рационална фармакотерапия. М., 2005, с. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergoline срещу бромокриптин при лечение на хиперпролактинемия: систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания и мета-анализ // Хипофизата. 2011.
  24. Шмаков Р.Г., Емелянова А.И., Полушкина Е.С. Съвременни аспекти на потискане на лактацията // Посещаващ лекар. 2009, № 11, с. 24-28.