Атипична класификация на антипсихотиците

Сер Mosolov
Клинична и неврохимична класификация на съвременните антипсихотични лекарства

Московски изследователски институт по психиатрия, Министерство на здравеопазването на Руската федерация

От началото на формирането на научната психиатрия антипсихотичната терапия е била ключов фактор при лечението на психично болни пациенти..

Синтезът и последвалото изследване на хлорпромазин (хлорпромазин) в началото на 50-те години на миналия век бележат началото на ерата на психофармакологията в историята на лечението на психичните заболявания.

През 1958 г., заедно с други антипсихотици (фенотиазинови производни: трифлуоперазин, тиопроперазин и др.), Започва да се използва халоперидол, един от най-мощните антипсихотици и прародител на групата на бутирофенон; през 1966 г. - сулпирид, прародител на бензамидната група и най-видният представител на антипсихотиците на стимулиращо (дезинхибиращо) действие; през 1968 г. - клозапин, основателят на групата на нетипичните антипсихотици клопидогрел, лекарство, което на практика не предизвиква екстрапирамидни странични ефекти; и в края на 80-те и началото на 90-те други нетипични антипсихотици, лекарства, характеризиращи се със значително по-висока поносимост (предимно в неврологичната област) и намаляване на тежестта на негативните симптоми при пациенти с шизофрения.

Изложената хипотеза за връзката между антипсихотичните и екстрапирамидните ефекти на антипсихотиците впоследствие намери блестящо потвърждение в откриването на специфична блокираща допамин активност в тях. Способността за блокиране на постсинаптични допаминергични рецептори с компенсаторно увеличаване на синтеза и метаболизма на допамин, видно от повишеното съдържание на основния продукт на разпадане на допамин - хомованилинова киселина в биологични течности, е единственото общо биохимично свойство за всички антипсихотици.

През последните години във връзка с появата на нови изследователски методи, като свързване на радиоизотопни лиганди и сканираща позитронно-емисионна томография, се наблюдава значителен напредък в областта на изясняване на фините биохимични механизми на действието на антипсихотиците. По-специално беше определена сравнителната сила и тропизъм на лекарства за свързване с отделни неврорецептори в различни региони и структури на мозъка.

Показана е пряка зависимост от тежестта на антипсихотичния ефект на лекарството от силата на блокиращия му ефект върху различни допаминергични рецептори. Напоследък се разграничават 4 вида такива рецептори: D₁ разположен главно в областта на черното вещество и стриатума (т. нар. нигростриален регион) и префронталната област, D₂ - в нигростриалните, мезолимбичните области и предната хипофизна жлеза (секреция на пролактин), D₃ (пресинаптично) - в различни мозъчни структури и контролират допаминергичната активност според типа отрицателна обратна връзка, D₄ (пресинаптично) - главно в нигростриалния и мезолимбичния райони.

В същото време в момента може да се счита за доказано, че блокадата D₂-рецепторите причиняват развитието на антипсихотични и вторични седативни ефекти, както и на екстрапирамидни странични ефекти. Други клинични прояви на този тип рецепторни блокади са аналгетичните и антиеметичните ефекти на антипсихотиците (намаляване на гаденето, повръщане поради инхибиране на центъра за повръщане), както и намаляване на нивата на растежния хормон и увеличаване на производството на пролактин (невроендокринни странични ефекти, включително галакторея и менструални нередности). Продължителна блокада на нигростриал D₂-рецепторите водят до появата на тяхната свръхчувствителност, отговорна за развитието на късни дискинезии и "психози на свръхчувствителност". Възможни клинични прояви на пресинаптична блокада D₃- и Г₄-рецепторите се свързват главно със стимулиращия ефект на антипсихотиците. Поради частичната блокада на тези рецептори в нигестриалните и мезолимбокортикалните райони, активиращите и инцизивни (мощни, силно активни) антипсихотици в малки дози могат да стимулират, а във високи дози да инхибират допаминергичното предаване. През последните години рязко се увеличи интересът към функцията на серотонинергичните системи на мозъка, включително серотониновите рецептори. Факт е, че в различни части на мозъка серотонинергичната система има модулиращ ефект върху допаминергичните структури. По-специално, в мезокортикалния регион серотонинът инхибира освобождаването на допамин, съответно блокадата на постсинаптичните рецептори на серотонин води до увеличаване на съдържанието на допамин. Както знаете, развитието на отрицателни симптоми при шизофрения е свързано с хипофункция на допаминови неврони в префронталните структури на кората на главния мозък.

Понастоящем са известни около 15 вида централни серотонинови рецептори. Експериментално е установено, че антипсихотиците се свързват главно със серотониновите (5-НТ) рецептори от първите три типа. На 5-ht_1а-рецептори, тези лекарства имат главно стимулиращ (агонистичен) ефект. Вероятните клинични последици от този ефект могат да се проявят в увеличаване на антипсихотичната активност, намаляване на тежестта на когнитивните разстройства, корекция на отрицателните симптоми, антидепресантни ефекти и намаляване на броя на екстрапирамидните странични ефекти. Ефектът на антипсихотиците върху серотониновите рецептори тип 2, особено върху подтипове a и c, е важен. 5-НТ_2а-рецепторите са разположени главно в кората на главния мозък и тяхната чувствителност при пациенти с шизофрения е повишена. Следователно, с блокадата на 5-HT_2а-рецепторите обвързват способността на антипсихотиците от ново поколение да намаляват тежестта на негативните симптоми, подобряват когнитивните функции, регулират съня чрез увеличаване на общата продължителност на етапите на съня с бавна вълна (d-вълна), намаляват агресивността и отслабват депресивните симптоми и мигреноподобните (в резултат на мозъчно-съдови нарушения) главоболие. От друга страна, с блокада на 5-HT_2а-рецепторите могат да увеличат хипотензивните ефекти и нарушената еякулация при мъжете. Смята се, че ефектът на антипсихотиците върху 5-HT_2s-рецепторите предизвикват седативен (анксиолитичен) ефект, повишен апетит (придружен от увеличаване на телесното тегло) и намаляване на производството на пролактин. 5-НТ₃-рецепторите са предимно в лимбичната област и когато те са блокирани, антиеметичният ефект се развива предимно и се усилва антипсихотичният и анксиолитичен ефект.

Появата на симптоми, подобни на паркинсон, зависи и от блокиращата сила на лекарството върху мускариновите холинергични рецептори. Холинолитичните и допаминовите блокиращи ефекти са до известна степен в реципрочните отношения. Известно е например, че в нигростриалния регион D₂-рецепторите инхибират отделянето на ацетилхолин. С блокада над 75% D₂-рецептори в нигростриалната област, балансът е нарушен в полза на холинергичната система. Точно това е причината за коригиращия ефект върху антипсихотичните екстрапирамидни странични ефекти на антихолинергичните лекарства (коректори). Тиоридазин (мелерил, сонапакс), хлорпротиксен (труксал), клозапин (лепонекс) и оланзапин (зипрекс) имат висок тропизъм за мускариновите рецептори и практически не причиняват екстрапирамидни странични ефекти, тъй като едновременно блокират холиновите и допаминергичните рецептори. Производни на халоперидол и фенотиазин от серията пиперазин имат изразен ефект върху допаминовите рецептори, но имат много малък ефект върху холиновите рецептори. Това се дължи на способността им да предизвикват изразени екстрапирамидни странични ефекти, които се намаляват, когато се използват много високи дози, когато холинолитичният ефект стане забележим. В допълнение към намаляване на блокиращия ефект на допамин върху D₂-рецептори на нигростриалния регион и изравняване на екстрапирамидни странични ефекти, силен холинергичен ефект може да причини влошаване на когнитивните функции, включително мнестични разстройства, както и периферни странични ефекти (суха лигавица, замъглено настаняване, запек, задържане на урина, объркване и др. ).

Доста силен блокиращ ефект на антипсихотиците има върху хистаминовите рецептори тип 1, което се свързва преди всичко с тежестта на седативния ефект, както и с увеличаване на телесното тегло поради повишен апетит. Антиалергичният и антипрутичен ефект на антипсихотиците също е свързан с техните антихистаминови свойства..

Освен блокиране на допамин, антисеротонинергични, антихолинергични и антихистаминови ефекти, повечето антипсихотици имат адренолитични свойства, т.е. блокирайте както централния, така и периферния a₁- адренергични рецептори. Адренергичните блокери, като хлорпромазин и хлорпротиксен, имат изразен седативен ефект. В допълнение, блокиращият ефект на тези лекарства причинява хипотензивни и други невровегетативни странични ефекти (тахикардия, замаяност и др.), Както и увеличаване на хипотензивния ефект на празозин адреноблокери (пратизол, минипрес) и теразозин (гтририн).

При експериментални условия се определя силата на свързване (афинитет) на отделни антипсихотици с различни видове неврорецептори (виж таблицата). Според неврохимичния профил на действие всички представени антипсихотици могат да бъдат разделени на 5 групи.

Първата група се състои от селективни (селективни) блокери D₂- и Г₄-рецептори (сулпирид, амисулпирид, халоперидол, пимозид). Тези лекарства принадлежат главно към групата на бензамидните производни и бутирофенона. В малки дози, главно поради блокада на пресинаптичното D₄-рецептори те активират допаминергичното предаване на нервните импулси и имат стимулиращ (дезинхибиращ) ефект, в големи дози блокират D₂-рецептори във всички области на мозъка, което се проявява клинично с изразен антипсихотичен ефект, както и от екстрапирамидни и ендокринни (поради пролактинемия) странични ефекти.

Втората група включва силно активни блокери D₂-рецептори, както и лекарства, които леко или умерено блокират 5-НТ_2а- и a₁- рецептори (флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол, перфеназин и др.), т.е. главно пиперазинови производни на фенотиазин или тиоксантени, близки до тях по стереохимична структура. Подобно на лекарствата от първата група, тези антипсихотици имат предимно изразен антипсихотичен (инцизивен) ефект, а също така предизвикват екстрапирамидни странични ефекти и пролактинемия. В малки дози лекарствата от тази група имат умерено активиращ (психостимулиращ) ефект.

Третата група се състои от поливалентни седативни антипсихотици, които блокират повечето неврорецептори недиференциално. Тези лекарства имат подчертано блокиращ ефект върху допаминовите рецептори, а също така дават силни адренолитични и антихолинергични ефекти. Тази група включва повечето седативни антипсихотици, предимно алифатни и пиперидинови производни на фенотиазин, както и близки до тях тиоксантени по стереохимична структура (хлорпромазин, левомепрозазин, хлорпротиксен, тиоридазин и др.). Спектърът на психотропната активност на тези лекарства се доминира предимно от изразен първичен седативен ефект, който се развива независимо от използваната доза и умерен антипсихотичен ефект. В допълнение, поради изразения холинолитичен ефект, лекарствата от тази група причиняват леки или умерени екстрапирамидни реакции и невроендокринни странични ефекти, но често водят до развитие на ортостатична хипотония и други автономни реакции поради силна блокада а₁- адренорецептори.

Четвъртата група лекарства включва антипсихотици, балансирано, т.е. еднакво блокиращ D₂- и 5-HT_2а-рецептори (последните в малко по-голяма степен) и в умерена степен - а₁- адренергични рецептори. Тази група включва представители на ново поколение атипични антипсихотици (рисперидон, зипрасидон и сертиндол) с различна химична структура. Неврохимичният механизъм на действие на тези лекарства определя техния селективен ефект преди всичко върху мезолимбичните и мезокортикалните области на мозъка. Следователно, заедно с ясен антипсихотичен ефект, отсъствието или слабата тежест на екстрапирамидни странични ефекти (при използване на терапевтични дози) на лека или умерена пролактинемия и умерени адренолитични свойства (хипотензивни реакции), тази група антипсихотици чрез индиректно стимулиране на допаминергичното предаване в мозъчната кора може да коригира негативните симптоми.

И накрая, петата група се състои от поливалентни атипични антипсихотици на трицикличен дибензодиазепин или структура, близка до него (клозапин, оланзапин, зотепин и кветиапин). Подобно на лекарствата от третата група, те недиференциално блокират повечето неврорецептори. Въпреки това 5-HT_2а-рецепторите са блокирани по-силно от D₂- и Г₄- рецептори, особено разположени в нигростриалния регион. Това определя действителното отсъствие или слаб екстрапирамиден ефект и отсъствието на невроендокринни странични ефекти, свързани с повишено производство на пролактин с ясен антипсихотичен ефект и способността да се намали тежестта на негативните симптоми. В допълнение, всички лекарства от тази група имат изразени адренолитични и антихистаминови свойства, което определя техните седативни и хипотензивни ефекти. Клозапин и оланзапин имат доста силно изразен блокиращ ефект върху мускариновите рецептори и водят до развитие на холинолитични странични ефекти..

Така настоящото ниво на познания за неврохимичните механизми на действие на антипсихотиците ни позволява да предложим нова, по-патогенетично базирана фармакодинамична класификация на тази група психотропни лекарства. Използването на тази класификация позволява значително да се предвиди спектърът на психотропната активност, толерантността и вероятните лекарствени взаимодействия на определено лекарство. С други думи, особеностите на неврохимичната активност на лекарството до голяма степен определят особеностите на неговата клинична активност, които трябва да се ръководят при избора на едно или друго антипсихотично лекарство за конкретен пациент.

Антипсихотици: списък на лекарства без рецепта, класификация, странични ефекти

Невролептик - психотропно лекарство, което се предписва при психотични, неврологични и психологически разстройства с различна тежест.

Те успешно се справят с атаките на шизофрения, олигофрения и при сенилна деменция поради действието на следните химични съединения: фенотиазин, бутирофенон и дифенилбутилпиперидин.

Какви са тези лекарства??

Преди изобретяването на химически синтезирани лекарства за лечение на психични заболявания се използват лекарства с растителни съставки - беладона, белина, опиати, наркотичен сън, бромиди или литиеви соли..

Още през 1950 г. започва активно да се използва първият антипсихотик - хлорпромазин (хлорпромазин)..

Антипсихотиците от първото поколение се появяват 8 години след хлорпромазин - алкалоид резерпин, трифтазин и халоперидол. Те нямат желания ефект, причиняват неврологични разстройства и странични ефекти (депресия, апатия и др.).

Антипсихотиците облекчават емоционалния стрес, засилват ефекта на болкоуспокояващите, имат антипсихотичен, когнитивен и психоактивен ефект върху тялото..

Те се предписват за облекчаване на симптоми на патология, като:

Механизмът на действие на антипсихотиците е да потискат нервните импулси в тези системи (лимбична, мезокортикална) на човешкия мозък, които са отговорни за производството на допамин и серотонин.

Механизмът на действие на антипсихотиците

Те имат кратък полуживот и се абсорбират добре от всеки метод на приложение, но периодът на излагане на нервната система е кратък - следователно, те се предписват в комбинация, за да се стимулират взаимно.

Антипсихотиците, прониквайки в BBB между централната нервна и кръвоносна система, се натрупват в черния дроб, където лекарствата напълно се разлагат и след това се екскретират през червата и пикочно-половата система. Полуживотът на антипсихотиците е от 18 до 40 часа и дори 70 часа в случай на халоперидол.

Показания за употреба

Всички видове антипсихотици са насочени към премахване на продуктивни, депресивни и дефицитни симптоми при следните психични заболявания:

Лекарството се прилага с инжекции, капкомери или таблетки по желание на пациента. Лекарят регулира лекарствата, започвайки с увеличена доза, като постепенно го намалява. След края на терапията се препоръчва анти-превантивен курс на таблетки с удължено действие..

класификация

През втората половина на XX век психотропните лекарства са класифицирани в типични (старо поколение) и нетипични (ново поколение) антипсихотици, които от своя страна са диференцирани:

относно основното активно вещество и техните производни в химичния им състав:

• тиоксантен (Хлорпротиксен, Цуклопентиксол)
• фенотиазин (хлопромазин, периказин)
• бензодиазепин (Сулпирид, Тиаприд)
• барбитурат (барбитал, бутизол)
• индол (дикарбин, резерпин)

по клиничен ефект:

Най-често срещаните лекарства сред типичните антипсихотици:

Най-често срещаните лекарства сред нетипичните антипсихотици:

Странични ефекти

Колкото по-голяма е дозировката и курсът на антипсихотичната терапия, толкова по-голяма е вероятността от неприятни последици за организма.

Страничните ефекти на антипсихотиците също са свързани с възрастовия фактор, здравословното състояние и взаимодействието с други лекарства..

Те могат да причинят:

• ендокринно смущение (пролактинемия, аменорея, еректилна дисфункция)
• нарушения на централната нервна система (акатазия, мускулна дистония, паркинсонизъм)
• антипсихотичен синдром (летаргия, неясна реч, окулогична криза, при която главата се накланя назад и очите се търкалят)
• нарушен апетит, сънливост, загуба на тегло или повишен

Някои пациенти, не чакащи подобрение след лечението, ефектът от който не настъпва веднага, се опитват да се справят с депресията с помощта на алкохол. Но комбинирането на антипсихотици и алкохол е строго забранено, тъй като при взаимодействие те могат да причинят отравяне и дори инсулт.

Антипсихотици от ново поколение без странични ефекти

Благодарение на активното развитие на изследователите, списъкът на антипсихотиците се актуализира ежегодно с антипсихотици от ново поколение, които вече могат да бъдат диференцирани според продължителността и тежестта на клиничния ефект, механизма на действие и химическата структура.

Съвременните лекарства имат по-малък ефект върху мозъка, не причиняват пристрастяване и странични ефекти, но по-вероятно са антидепресанти, които премахват симптомите, а не лечение.

Те включват: Abilifay, Kvetiapin, Klozasten, Levomepromazin, Triftazin, Flufenazin, Fluanksol.

Ползи:

• психомоторните реакции не се проявяват
• безопасен за лечение на деца
• рискът от развитие на патологии е намален
• лесна преносимост
• само една доза от лекарството е достатъчна за постигане на положителен резултат
• помощ при кожни заболявания (последните проучвания показват, че лечението на суха кожа с антипсихотици дава положителни резултати при възрастни хора, чиито заболявания са свързани с невралгия)

Списък на лекарства без рецепта

Съществуват редица антипсихотици, които се предлагат на гише..

Те се считат за безопасни за пациента, помагат за облекчаване на стреса, мускулни крампи, депресия и психични разстройства..

• Арипризол (лечение на биполярно разстройство тип 1) - 2500 стр. / 30 таблетки.
• Афобазол (лечение на шизофрения) - 700 стр. / 60 таблетки.
• Кветиапин (лечение на остри и хронични психози) - 700 стр. / 60 таблетки.
• Оланзапин (лечение на психотични и афективни разстройства) - 300 стр. / 30 таблетки.
• Рисперидон (лечение на шизофрения, болест на Алцхаймер, деменция) - 160 стр. / 20 таблетки.
• Тизерцин (лечение на олигофрения, епилепсия, повишен ефект на аналгетици) - 231 рубли. / 10 ампера.

Повечето хора се заблуждават относно опасностите от антипсихотиците, но фармакологията не стои на място, а антипсихотиците от старото поколение почти никога не се използват в медицината.

Съвременните лекарства практически нямат странични ефекти и мозъчната активност се възстановява в рамките на три дни след отстраняването на лекарството от тялото.

В случай на интоксикация с антипсихотици, неврастения и за спиране на „синдрома на отнемане“, се предписват цитофавин и мексидол..

Атипични антипсихотици

... се появи нова група лекарства - антипсихотици, които в по-малка степен причиняват екстрапирамидни нарушения, като цяло имат по-благоприятен профил на странични ефекти.

Според определението на MELTZER (1996), атипичният антипсихотик е лекарство, което елиминира ефективно както продуктивни, така и отрицателни симптоми и не причинява странични неврологични ефекти..

Тъй като атипичните антипсихотици причиняват по-малко неврологични странични ефекти от класическите антипсихотици *, те придобиха голяма популярност. В допълнение, обхватът на тяхното приложение за нарушени функции на централната нервна система се разшири. Така че, например, рисперидонът често се използва за лечение на пациенти с деменция **, в структурата на синдрома на които има нарушения като тревожност и двигателна тревожност.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ И КЛИНИЧЕН ЕФЕКТ от нетипични антипсихотици

Атипичните антипсихотици са група лекарства, която е разнородна по отношение както на невротрансмитерните механизми на действие, спектъра на основните и допълнителни психотропни ефекти, така и на нежеланите ефекти. Някои от тях се характеризират със селективен комбиниран ефект върху рецепторите на серотонин / допамин, докато други имат по-широк рецепторен профил или са специфични антагонисти на допаминовите рецептори. Смята се, че способността за блокиране на 5-HT2A-серотонинергичните рецептори играе важна роля в механизма на действие на нетипичните антипсихотици. Но не по-голямо значение имат показателите за абсолютно свързване на 5-HT-2A рецепторите от антипсихотиците, но съотношението на този индикатор към количеството на свързване на D2-допаминергичните рецептори (както е известно, традиционните антипсихотици са активни поради способността да блокират D2-допаминергичните рецептори).

Блокадата на 5-HT2A рецепторите, както понастоящем се смята, позволява да се осигурят следните клинични и фармакологични свойства на новото поколение нетипични антипсихотици:

(1) антипсихотична активност (приема се, че 5-НТ2А рецепторите на нивото на кортикалните пирамидални неврони могат да играят решаваща роля при появата на психози поради модулиращия им ефект върху интракортикалната и кортико-подкоровата глутаматергична невротрансмисия);

(2) ефектът върху отрицателните симптоми (клинично значимата роля на блокадата на 5-НТ2А рецепторите за намаляване на първичните отрицателни симптоми се дължи на взаимодействието на серотонергичната и допаминергичната системи на ниво префронтална кора; намаляването на функционалната активност на тази връзка в серотонергичната система намалява инхибирането на допаминергични неврони, причинено от серотонин, причинено от активиране на допаминергичното предаване, по-специално чрез засилване на освобождаването на допамин от пресинаптичните окончания в префронталната кора;

(3) ефекти върху когнитивните функции (приема се, че това се дължи на увеличаване на освобождаването на допамин и ацетилхолин в структурите на префронталната кора; също така се приема, че при условия на стрес блокадата на 5-HT2A рецепторите предотвратява отрицателното въздействие на стреса върху когнитивните процеси в хипокампуса);

(4) намаляване на риска от екстрапирамидни нарушения (смята се, че взаимодействието на серотонинергични и допаминергични неврони на ниво стриатум при нормални условия инхибира активността на допаминергичното предаване, следователно блокирането на 5-НТ2А рецепторите намалява индуцираното от серотонин потискане на активността на допаминергичния неврон и намалява тяхната функционална активност, намалява риска поява на екстрапирамидни нарушения).

Всички лекарства от тази група имат силно изразени адренергични блокиращи и антихистаминови свойства, което определя техните седативни и хипотензивни ефекти. Клозапин и оланзапин блокират доста силно, както и m-холинергичните рецептори, с които са свързани съответните странични ефекти.

. Основна характеристика на нетипичните невролептици е тяхната способност едновременно да блокират допаминови рецептори от втори тип (D2 рецептори) и серотонинови рецептори от тип 2А (5-HT2A рецептори), което определя липсата или слабата тежест на екстрапирамидните странични ефекти, както и отсъствието на повишена секреция..

Помислете за класификацията на антипсихотиците според неврохимичния профил и какво място заемат нетипичните антипсихотици в нея.

Според неврохимичния профил на действие всички антипсихотици могат да бъдат разделени на 5 групи (С. Н. Мосолов, клиничната и неврохимична класификация на съвременните антипсихотични лекарства; Московски изследователски институт по психиатрия, Министерство на здравеопазването на Руската федерация):

Първата група се състои от селективни (селективни) блокери на D2 и D4 рецептори (сулпирид, амисулпирид, халоперидол, пимозид). Тези лекарства принадлежат главно към групата на бензамидните производни и бутирофенона. В малки дози, главно поради блокадата на пресинаптичните D4 рецептори, те активират допаминергично предаване на нервни импулси и имат стимулиращ (дезинхибиращ) ефект, в големи дози блокират D2 рецепторите във всички области на мозъка, което се проявява клинично чрез изразен антипсихотичен ефект, както и екстрапирамиден и ендокринни (поради пролактинемия) странични ефекти.

Втората група включва високо активни блокери на D2 рецептори, както и лекарства, които леко или умерено блокират 5-НТ2 и алфа1 рецептори (флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол, перфеназин и др.), Т.е. главно пиперазинови производни на фенотиазин или тиоксантени, близки до тях по стереохимична структура. Подобно на лекарствата от първата група, тези антипсихотици имат предимно изразен антипсихотичен (инцизивен) ефект, а също така предизвикват екстрапирамидни странични ефекти и пролактинемия. В малки дози лекарствата от тази група имат умерено активиращ (психостимулиращ) ефект.

Третата група се състои от поливалентни седативни антипсихотици, които блокират повечето неврорецептори недиференциално. Тези лекарства имат подчертано блокиращ ефект върху допаминовите рецептори, а също така дават силни адренолитични и антихолинергични ефекти. Тази група включва повечето седативни антипсихотици, предимно алифатни и пиперидинови производни на фенотиазин, както и близки до тях тиоксантени по стереохимична структура (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен, тиоридазин и др.). Спектърът на психотропната активност на тези лекарства се доминира предимно от изразен първичен седативен ефект, който се развива независимо от използваната доза и умерен антипсихотичен ефект. В допълнение, лекарствата от тази група, поради изразения холинолитичен ефект, причиняват леки или умерени екстрапирамидни реакции и невроендокринни странични ефекти, но често водят до развитие на ортостатична хипотония и други автономни реакции поради изразена блокада на алфа1-адренергичните рецептори.

Четвъртата група лекарства включва антипсихотици, балансирано, т.е. еднакво блокиращи D2 и 5-HT2a рецептори (последните в малко по-голяма степен) и в умерена степен алфа1-адренергични рецептори. Тази група включва представители на ново поколение атипични антипсихотици (рисперидон, зипрасидон и сертиндол) с различна химична структура. Неврохимичният механизъм на действие на тези лекарства определя техния селективен ефект преди всичко върху мезолимбичните и мезокортикалните области на мозъка. Следователно, заедно с ясен антипсихотичен ефект, отсъствието или слабата тежест на екстрапирамидни странични ефекти (при използване на терапевтични дози) на лека или умерена пролактинемия и умерени адренолитични свойства (хипотензивни реакции), тази група антипсихотици чрез индиректно стимулиране на допаминергичното предаване в мозъчната кора може да коригира негативните симптоми.

Петата група се състои от поливалентни атипични антипсихотици на трицикличен дибензодиазепин или подобна структура (клозапин, оланзапин, зотепин и кветиапин). Подобно на лекарствата от третата група, те блокират безразлично повечето неврорецептори. Въпреки това, 5-HT2a рецепторите са по-силно блокирани от D2 и D4 рецепторите, особено тези, разположени в нигростриалния регион. Това определя действителното отсъствие или слаб екстрапирамиден ефект и отсъствието на невроендокринни странични ефекти, свързани с повишено производство на пролактин с ясен антипсихотичен ефект и способността да се намали тежестта на негативните симптоми. В допълнение, всички лекарства от тази група имат изразени адренолитични и антихистаминови свойства, което определя техните седативни и хипотензивни ефекти. Клозапин и оланзапин имат доста силно изразен блокиращ ефект върху мускариновите рецептори и водят до развитие на холинолитични странични ефекти..

по този начин. АТИПНА НЕВРОЛЕПТИКА ПО МЕХАНИЗЪМ ЗА ДЕЙСТВИЕ В ДВЕ ГРУПИ Първата група лекарства (включително клозапин, оланзапин и кветиапин) се характеризира с взаимодействие с няколко различни невротрансмитерни системи, по-специално с допамин, серотонин, норадренергични и холинергични. Втората група лекарства (състояща се от рисперидон, амперозид, сертиндол и зипрасидон) упражнява ефекта си главно поради ефекта само на 2 вида рецептори - допамин и серотонинергични. Освен това, способността да блокират серотонинергичните рецептори в тези лекарства надвишава способността да се свързва с допаминови рецептори от тип D2.

* Сред страничните ефекти за класическите антипсихотици са характерни (антипсихотичен синдром): акатизия, паркинсонизъм и дискинезия.

** Въпреки това, както установяват британските изследователи, именно при такива пациенти, които приемат невролептик, са особено изложени на риск от развитие на инсулт. Като цяло при пациенти с деменция рискът от мозъчен инсулт при използване на атипични антипсихотици се увеличава с почти 6 пъти (източник: Frankfurter Allgemeine).

Атипична класификация на антипсихотиците

Лекции по фармакология за есенния семестър

Средства, засягащи централната нервна система. Психотропни лекарства

До 50-те години на миналия век в производството нямаше ефективни психотропни лекарства. Използвани други методи на терапия.

И. П. Павлов - първият от основателите на психофармакологията; 1890-95 - появата на катедрата по фармакология във ВМА на Санкт Петербург Създаде методология за изследване на психотропни вещества, първо изследва ефекта на кофеина, Cr 2+ по метода на условни рефлекси.

1950-52 - появяват се първите активни психотропни лекарства (синтезира се хлорпромазин, в Русия Машковски има хлорпромазин).

Основният фокус на действието на психотропните вещества.

Употребата на различни психотропни вещества.

Класификация на антипсихотици (антипсихотици).

Повечето са конкурентни допаминови антагонисти в централната нервна система..

Психозата е болезнено психическо разстройство, което се проявява с неадекватност на отражението на реалния свят с нарушение на поведението, промяна в умствената дейност, поява на необичайни за нормалната психика явления.

• шизофрения
• афективни разстройства (мания, депресия)
• органични психози

Халюцинации - нарушения на възприятието под формата на усещания или изображения, които възникват без истински стимул (за пациентите - реалност).

Глупости - набор от идеи, преценки, които не съответстват на реалността, овладяват напълно съзнанието на пациента и не коригират, когато са убедени и изяснени.

Прояви на антипсихотичен антагонизъм срещу D₂-рецептори.

Антипсихотичен ефект (в мезолимичния и мезокортикалния път участват в регулирането на аферентацията на поведението и сензорната интеграция)

· Дисрегулация на двигателната активност (действието в нигростриалните пътища причинява паркинсонизъм и други екстрапирамидни нарушения)

Нарушения на определени функции в хипоталамо-хипофизната система (в тубероинфудибуларните пътища елиминира инхибиторния ефект на допамина върху секрецията на пролактин, развива се хиперпролактинемия)

Антиеметичен ефект (в началната зона на хеморецепторите на повръщащия център в продълговата медула)

• емоционално успокояване (намаляване на тревожност, тревожност)
• психомоторно инхибиране (намалена инициативност, двигателна активност)
• афективно безразличие (намален отговор на външни стимули)

• по-селективен антипсихотичен ефект
• по-слабо изразен седативен ефект
• тежки допълнителни пирамидални разстройства

• трифтазин аналог (включително отрицателни характеристики)
• продължително действие (7-14 дни след еднократна инжекция)

• лека антипсихотична активност
• антидепресант компонент (превантивно)

• започва да действа бързо, действа дълго време
• малък ефект върху автономната инервация
• психотропна избирателност
• малък α-блокиращ ефект, без М-антихолинергичен ефект
• малък ефект върху системната хемодинамика
• причинява екстрапирамидни разстройства

• "Атипичен" антипсихотичен агент с висока активност
• блокер D₄, по-малко от D₂-R, серотонин 5-НТ_2А-R
• α₁-AB, M-HB, блок на хистаминови рецептори
• изразен седативен ефект
• рядко причинява екстрапирамидни разстройства
• отрицателни черти:
  • може да причини агранулоцитоза
  • ортостатична хипотония
  • виене на свят
  • качване на тегло
  • крампи

· Необходим е мониторинг на кръвния състав

• единственият не причинява пролактинемия

• атипичен антипсихотик
• избирателен блок D₂-R
• антиеметичен ефект
• рядко екстрапирамидни разстройства
• повишена секреция на пролактин - гинекомастия, галакторея, промени в менструалния цикъл
• нарушение на съня
• диспепсия
• алергия

1. ЦНС:
   • блок D₂-R на нигростриаталните пътища причинява паркинсонизъм, дистония, M, N-HB
   • тардивна дискинезия поради свръхчувствителност D-R
2. ANS

Нарушение на настаняването, сухота в устата, затруднено уриниране, запек (защото е M-HB)

Ортостатична хипотония (е α-AB)

Причинява хиперпролактинемия, галакторея (блок D₂-R)

Антипсихотици от ново поколение без странични ефекти. Имена, списък с наркотици. Цени

Антипсихотиците са лекарства за лечение на психиатрични разстройства. Новото поколение нетипични психотици няма почти никакви странични ефекти, позволява ви да спасите психичната дейност на човек, не пречи на социалната адаптация на човек след завършване на курс на терапия.

Видове нетипични антипсихотици

Невролептици - лекарства за лечение на различни психиатрични патологии, нарушения на нервната система, помагащи:

• нормализиране на социалното поведение на човека;
• спрете кашлица, гадене, повръщане;
• по-ниска телесна температура;
• премахване на повишена тревожност, безсъние;
• намаляват вегетативните реакции.

Преди използваните лекарства за облекчаване на симптомите на шизофрения, биполярно разстройство напълно блокираха метаболизма на допамин, причинявайки намаляване на умствената и физическата активност на човек. Атипичните невролептици от ново поколение, за разлика от предшествениците си, имат по-мек ефект, рядко провокират появата на нежелани реакции на организма.

Класификацията на нетипичните антипсихотици се основава на:

1. Продължителността на ефекта. В съвременната фармакология се произвеждат антипсихотици с бързо и продължително действие..
2. Тежестта на клиничната картина на лечението.
3. Механизмът на ефекта на лекарството върху нервните окончания на допамин (лекарят може да избере терапията, която е подходяща за пациента).
4. Химическият състав на лекарството. Синтетичната формула на лекарството се подбира строго индивидуално, за да се намалят възможните неприятни последици от лечението.

Ефективността на антипсихотиците от ново поколение

Невролептиците от ново поколение без странични ефекти, които пречат на умственото функциониране на мозъка, имат слаба антипсихотична активност. Засягат определени допаминови рецептори в мозъка. За разлика от типичните антипсихотици, приемът на които води до пълна дезориентация на човек, атипичните антипсихотици действат само в лимбичната система.

Те имат ниски антидопаминови свойства, високи седативни качества:

• премахване на очевидните и скрити симптоми на психоза;
• успокойте, намалете тревожността, гаф рефлекса;
• възпрепятстват прогресията на разстройствата на човешката психика;
• не засягат хипофизната жлеза, екстрапирамидната система, хипоталамуса;
• запазват когнитивната функция изцяло.

Ползите от нетипичните антипсихотици

Невролептиците от ново поколение без странични ефекти за последваща социализация на личността на човек имат няколко предимства пред типичните антипсихотици:

• поддържайте двигателната активност на пациента изцяло;
• не намаляват фертилната функция, овулацията, потентността;
• не влияят на метаболизма на допамин;
• лесно се отделя от човешкото тяло;
• елиминират симптомите на остри и хронични психични разстройства;
• подпомагат умствените функции на човек;
• след лечението ви позволяват да се върнете към нормалния живот;
• не пристрастяване.

Фармацевтичните компании са разработили редица лекарства, одобрени за лечение на психоза при бременни жени, малолетни пациенти.

Антипсихотици без странични ефекти: Преглед на лекарството

Ново поколение антипсихотици, които не причиняват странични ефекти, предотвратяват развитието на психична патология, като същевременно поддържат когнитивните функции на човек. Популярни лекарства:

Abilify

Лекарството представлява жълто-крем капсула от 10, 15, 30 mg. Активното вещество е арипипразол.

Инструментът има:

• висока динамика по отношение на D2, D3 рецептора, нервните окончания 3HT1a, 5HT2a;
• умерено действие към D4, 5HT7 рецептори;
• не спира мускариновите окончания.

Предписва се за:

• остри огнища на шизофрения;
• дългосрочна терапия на хронично мудно разпадане на мисловния процес;
• внезапно биполярно разстройство след ръчен или смесен епизод.

Лекарството се пие веднъж, независимо от употребата на храна. Дозировката се определя от лекаря индивидуално за всеки пациент.

Препоръчително лечение:

1. Шизофрения (остър пристъп, хроничен курс). През първата седмица се предписва - 10-15 mg / ден. След подобрение дневната доза на лекарството се намалява (до 10 mg).
2. Биполярно разстройство - 15-30 mg / ден.

"Abilifay" моментално се абсорбира от храносмилателния тракт. Най-високата концентрация в кръвта се наблюдава 3-7 часа след приема на капсулата. Положителният ефект на лекарството се проявява активно от 14-ия ден след началото на терапията. Метаболизира се в черния дроб, напълно се елиминира от организма с продукти от разпад.

Лекарството не се използва при пациенти:

• има непоносимост към всеки компонент на лекарството;
• под 18 години.

Противопоказан при бременни жени и кърмачки.

С повишено внимание провежда лекарствена терапия "Abilifaem" на лица, страдащи от:

• сърдечно-съдови патологии;
• нарушение на функциите на стомашно-чревния тракт;
• ендокринологични нарушения;
• хронични заболявания на дихателната система;
• суицидни тенденции;
• бъбречна, чернодробна недостатъчност.

Коригирането на психиатричните патологии при пациенти на възраст над 65 години не изисква промяна в стандартната доза.

флуфеназин

Един от най-добрите съвременни антипсихотици. Облекчава нервната раздразнителност, премахва симптомите на психиатрични заболявания, халюциногенни разстройства.

Съставни компоненти:

• флуфеназин деканоат;
• бензилов алкохол;
• сусамово масло.

Лекарството е суспензия за v / m. бледо жълто, мазна инжекция.

Предписва се при лечение на:

• остра шизофрения;
• кръгова психоза;
• хиперактивност;
• повишена нервна възбудимост;
• нарушения на динамиката на психичното функциониране.

Демонстрира антипсихотични ефекти. Намесва D-рецептори в допаминергичната система на мозъка.

То има:

• антиеметичен ефект - активен срещу D2-окончания, вагус нерв в стомашно-чревния тракт;
• хипотензивни качества - облекчава хормоните на хипоталамуса, хипофизата;
• засилващ ефект във връзка с производството на пролактин;
• нисък експеридален ефект.

В организма активните вещества на "Флуфеназин" се разграждат, свързвайки се с плазмен протеин.

Курсът на лечение на пациента се избира индивидуално, в зависимост от личностните характеристики на пациента, вида, стадия на нервната патология.

Препоръчителна доза за възрастни пациенти:

• перорално - 1 до 5 mg 2-3 пъти на ден (общо количество не повече от 20 mg);
• v / m инжекция - от 1,25 до 2,5 mg след 6-8 часа.

За непълнолетни лица се предписва "Флуфеназин" под формата на "демонстрационна форма" - 250-750 mg / kg (1-4 пъти на ден). До максимум 100 mg. Лечението е задължително с интервал от 14 дни.

Лекарството рядко пристрастява, развитието на странични патологии.

Противопоказан за употреба от лица, страдащи от:

• загуба на съзнание с пълно спиране на дихателната дейност;
• мозъчно-съдов инцидент;
• патологии на сърцето и кръвоносните съдове;
• болест на кръвта
• депресия
• увредени черен дроб и бъбреци.

Не се предписва за лечение на жени, които очакват бебе и кърмачки.

Когато се комбинира с спазмолитици, може да инхибира дихателните функции, централната нервна система. Засилва ефекта на алкохола, психотропните вещества.

Quetiapine

Най-безопасният антипсихотик. Не пристрастява. Появата на странични ефекти се появява само при превишаване на максимално допустимото количество дневно лекарство. Във фармакологията "Quetiapine" е представен от изпъкнали капсули с бял оттенък.

Компоненти:

• кветиапин;
• Polysorb;
• млечна захар;
• натриев карбоксиметил нишесте;
• повидон К-30;
• талк;
• магнезиева сол;
• силициев диоксид целулоза.

Антипсихотичен. Най-активен по отношение на серотониновите окончания на 5HT2, по-малко спрямо D1, D2 рецепторите. Не повишава пролактина. Има ярък антисиолитичен ефект. Блокира антихистаминовия Н1 рецептор. Стомашно-чревния тракт се абсорбира. Комбинира се с плазмени протеини. Активно се разпада в черния дроб.

Предписва се при остри и хронични психични разстройства на различни етимологии със силна антисоциологическа ориентация.

Начин на приложение:

• възрастни - 50 mg / ден.;
• възрастни хора - 25 mg веднъж дневно;
• лица, страдащи от хронични неизправности на черния дроб и бъбреците - 25 mg.

С течение на времето дневният прием на кветиапин се увеличава (до 700 mg).

Забранено е да се предписва лекарство:

• лица, страдащи от свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• малки деца;
• бременни жени
• кърмачки.

Fluanxol

Антипсихотични под формата на:

• таблетки с кафяв цвят захарно покритие;
• течности за i / m приложение.

Тиоксантеново производно:

• намалява възбудимостта и психомоторната активност;
• има дезинхибиращ ефект;
• понижава чувствата на безпокойство и страх;
• предотвратява развитието на депресия;
• отслабва активността на допаминовите рецептори (D1, D2).

Ефективността на терапията зависи от дозировката на лекарството. Продължителността на излагане на таблетки от 2 до 4 седмици.

Съставни компоненти:

• флупентиксол дихидрохлорид;
• магнезиев стеарат;
• желатин;
• лактоза монохидрат.

Веднъж попаднал в организма, лекарството се разделя на цис-флупентиксол и капринова киселина. чревен.

Дозировката се избира за всеки пациент, в зависимост от личностните характеристики, стадия на заболяването.

Fluanksol се предписва в количество до 3 mg / ден. за елиминиране:

• депресивни психични разстройства, придружени от апатия;
• хронични неврологични проблеми с тревожен характер;
• стресови състояния;
• психосоматични разстройства с астенични реакции.

Предписва се с курс от 3 до 40 mg / ден. пациенти, страдащи от:

• параноя с делирий;
• халюцинаторен синдром;
• намалена умствена активност;
• апатия, аутизъм.

Дозировка от 40 до 150 mg / ден. подходящ за спиране:

• психични разстройства;
• неврологични и физиологични дисфункции, произтичащи от проявата на синдром на отнемане при хора с алкохолна зависимост.

Максималното разрешено количество лекарства е 150 mg / ден. разделен на 3 дози. С i / m инжекции - до 200 ml с интервал от 2-4 седмици.

Лекарството не се използва при лица, страдащи от:

• остра наркотична, алкохолна интоксикация;
• хипертермия;
• паркинсонизъм;
• треска;
• алергични реакции към компонентите на лекарството;
• бъбречна и чернодробна дисфункция.

Fluanxol е противопоказан при:

• пациенти с анамнеза за токсична агранулоцитоза;
• бременни жени
• кърмачки.

Triftazine

Медикаменти за премахване на психоза, вторичен фенотиазин.

Използва се за борба с:

• различни психотични разстройства;
• неврози, придружени от тревожност, страх;
• гадене (намалява проявата на гаф рефлекс).

Трифлуоперазинът, съдържащ се в суспензията за интрамускулна инжекция, замразява постсинаптичните мезолимбични D рецептори, разположени в нервната система.

Демонстрира:

• намаляване на повръщащите рефлекси (поради елиминиране на активността на D2 рецептора, стомашно-чревния нерв);
• алфа адренергична блокираща активност;
• хипотензивен ефект.

Приемът на "Triftazin" леко намалява мозъчната и трудовата активност на пациентите.

Дозировката на лекарството се предписва индивидуално:

• възрастни - 1-5 mg след 8-12 часа;
• деца - 1 mg (2-3 инжекции на ден).

Ограничения за използването на:

• дълбок припадък със загуба на дъх;
• депресия;
• онкология;
• недостиг на въздух
• трепереща парализа;
• бъбречна дисфункция;
• периодът на очакване на детето;
• кърмене;
• епилепсия;
• пептична язва.

За лечение на хора след 70 години се установява намалена доза.

левомепромазин

Лекарството се предлага под формата на таблетки, разтвор за мускулно интравенозно приложение. Фенотиазиново производно. Включен в списъка на жизненоважни лекарства.

Tizercin е антипсихотик от ново поколение с активното вещество Левомепромазин

Попадане на лекарство в тялото:

• провежда седативни, антипсихотични, антиеметични, хипотензивни ефекти;
• потиска депресията, без да намалява мозъка и умствената дейност на човек;
• засилва производството на пролактин от хипофизата;
• кондензиран с плазмен протеин (най-високата концентрация е показана след 1-3 часа);
• екскретира се от червата, бъбреците.

Лекарството е показано за:

• нарушения на психиката и двигателните умения, придружени от тежка възбудимост;
• кръгова психоза;
• шизофрения;
• сенилна деменция;
• припадъци, причинени от психотропна, алкохолна зависимост;
• Депресия, придружена от тревожност, тревожност;
• неврологични проблеми;
• нарушение на съня;
• силна болка, причинена от възпаление на тройния нерв, херпес зостер, онкология;
• сърбяща дерматоза.

Дозов режим:

• възрастните трябва да консумират 25-50 mg;
• деца се предписват 15 mg / kg / ден. 2-3 пъти;
• инжекции - 24-50 mg.

Употребата на лекарството при страдащи лица е ограничена:

• декомпенсация на миокардна дисфункция;
• есенциална хипертония;
• патологии на кръвоносната система;
• увредени бъбреци и черен дроб.

На бременните се предписва минималната доза. По време на доставката количеството на използваното лекарство се намалява, за да се изключи развитието на атропиноподобни ефекти при новородено.

С повишено внимание "Левомепромазин" се прилага:

• деца
• На стари хора;
• ракови пациенти;
• лица, страдащи от синдром на Рейе, болест на Паркинсон, хронични дисфункции на дихателната система;
• епилептични пациенти.

Антипсихотици без странични ефекти, които можете да си купите без рецепта

Невролептиците от ново поколение без странични ефекти във връзка с нервната, ендокринната система се използват широко за елиминиране на неврологични, психотични разстройства. Лечебните свойства на лекарствата са насочени към блокиране на допаминовите рецептори D1, D2, намаляване на повишена възбудимост, тревожност.

Определеният списък на антипсихотици има седативен ефект, използва се при депресивни и стресови състояния и проблеми със съня:

1. "Оланзапин" - намалява ефекта на невроните, успокоява активността на нервните пътища, които контролират двигателните функции. Премахва тревожността, негативните прояви на стрес. Предписва се при депресивни, психични патологии, повишен страх. Не приемайте лекарството за бременни и кърмещи жени, деца под 18 години, хора, страдащи от заболявания на кръвта, черния дроб, бъбреците.
2. Амисулприд е антипсихотик с успокояващ, антидепресант. Показан е за шизофрения, психични патологии, придружени от делириум, халюцинации, нарушено мислене, самостоятелен рецидив..
3. "Апризол" - използва се за лечение на психоза. Действа върху допаминовите и седативни рецептори. Отпуска нервната система. Максималният ефект на лекарството се проявява 4-5 дни след началото на терапията. Препоръчва се при депресивни разстройства. Може да бъде опасно за пациенти, страдащи от патологии на сърдечно-съдовата система.
4. "Сердолект" - родово "Априола". Подобен по състав и терапевтичен ефект.
5. "Респиридон" е психотропно лекарство с хипотермичен, антиеметичен, седативен ефект. Преодолява психичните разстройства, придружени от делирий, халюцинации, неврологични проблеми, последици от стрес, депресия. Предписва се при прузична деменция от типа на Алцхаймер, сенилна деменция, неконтролирана агресия на юноши.
6. "Clozapine" е антипсихотик, който елиминира безпокойството и разрушителното поведение. Действа върху симптомите на негативизъм, шизофрения, маниакално-депресивна психоза, психомоторна възбуда от емоционално-поведенчески тип, биполярно разстройство.

Цената на лекарствата в аптеките в Москва, Санкт Петербург, региони

Невролептиците от ново поколение без странични ефекти за последваща мозъчна активност на човек се прилагат в аптечните вериги на Руската федерация. Цената на лекарството зависи от региона, транспортните разходи, доставчика.

Ново поколение антипсихотици помага за справяне с психични и неврологични разстройства. Съвременните антипсихотици нямат странични ефекти върху умствената и физиологична активност на човек. Избирайки индивидуално за всеки случай, своевременно спирайте психиатричните дефекти, без да пречите на по-нататъшната социална адаптация на индивида.

Дизайн на артикула: Владимир Велики

Видео за антипсихотици

За нетипичните антипсихотици при лечението на психоза: